研究人员在整个疾病过程中以单细胞分辨率描述了前列腺癌细胞动力学，从第一阶段到雄激素非依赖性点，肿瘤不再对激素限制疗法产生反应。
他们在 eLife 上发表的小鼠研究揭示了前列腺癌中中间细胞的扩张，这与人类对治疗的抵抗力和不良临床结果相关。这些细胞具有去势抵抗力，这意味着它们在没有睾丸激素的情况下继续生长，这可以解释前列腺肿瘤如何对激素相关治疗产生抵抗力。
前列腺癌是诊断最多的癌症形式，也是美国男性癌症相关死亡的第原因。这在很大程度上是由于对疾病进展背后的细胞驱动因素以及进展为去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的风险的了解不完整。
前列腺上皮——一种形成腺体和器官表面的身体组织——通常由两种类型的上皮细胞组成：基底细胞和高度分化的管腔细胞(形态发生改变的细胞)。然而，先前已经提出了一种更像干细胞、抗去势的管腔细胞中间体。
“有人提出，正常的管腔细胞能够在阉割条件下转变为这些祖细胞，”主要作者、美国华盛顿大学分子与细胞生物学博士候选人、该研究所的研究生 Alexandre Germanos 说。美国 Fred Hutchinson 癌症中心人类生物学部。“有证据表明，这些细胞有助于前列腺肿瘤的初始发展和晚期癌症对治疗的抵抗，尽管这尚未在其他 CRPC 模型中得到证实。”
为了进一步研究这一点，Germanos 及其同事使用 CRPC 小鼠模型创建了疾病过程中的“前列腺细胞组成和进化图谱”。
一种名为 Pten 的基因编码一种肿瘤抑制酶，在大多数晚期前列腺癌患者中没有活性。该团队使用一种称为单细胞 RNA 测序的技术来比较健康小鼠和缺乏 Pten 小鼠的上皮细胞和非上皮细胞类型。在健康小鼠的前列腺中，他们观察到多种上皮细胞类型——基底细胞、管腔细胞和管腔细胞祖细胞。在缺乏 Pten 的小鼠的前列腺中，他们观察到管腔中间细胞的扩张，这可能来自三种细胞来源——基底细胞、管腔祖细胞和分化的管腔细胞。这表明基底细胞可以在 Pten 缺失后转化为中间细胞，支持该领域的其他发现。
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