研究人员找到了一种方法,可以帮助化疗更有效地治疗结肠癌。他们确定了一条新通路 (RICTOR/mTORC2) 作为该疾病的生物学靶标。RICTOR 或 mTORC2 通路的靶向抑制可用作化疗治疗结肠癌的独特治疗机会。
“确定生物靶点以提高对化疗的敏感性正成为有效治疗癌症以减少化疗引起的毒性或克服耐药性的优先事项,”通讯作者、生物医学遗传学、医学和病理学副教授 Sam Thiagalingam 博士解释说。波士顿大学医学院 (BUSM) 的实验室医学和药理学与实验治疗学。
Thiagalingam 及其同事之前的研究发现,SMAD4 基因突变与结肠癌的晚期相关,SMAD4 通过相互作用阻断促进转移性癌症进展的转录因子的功能,从而起到转移抑制因子的作用。此外, Thiagalingam 和其他人使用细胞培养系统进行的临床数据和研究发现,SMAD4 表达缺失或低表达与对 5-氟尿嘧啶的不良反应有关,5-氟尿嘧啶是几乎所有用于治疗转移性结肠癌的化疗组合的支柱。
研究人员假设 SMAD4 不仅可以通过阻断转录因子的功能,还可以通过禁用促进转移的信号通路来引发转移抑制功能。“我们首次发现 SMAD4 与 RICTOR 相互作用以抑制 mTORC2 功能,因此 SMAD4 功能的丧失导致 mTORC2 通路的致癌激活,从而导致转移性结肠癌进展和对化疗药物的耐药性增强,”Thiagalingam 说。
根据研究人员的说法,这项研究表明,当与 RICTOR/mTORC2 通路的靶向抑制相结合时,涉及化疗药物(如伊立替康)治疗结肠癌、胰腺癌或其他引起 SMAD4 功能缺陷的癌症疗法的有效性将非常有效。
除结肠癌外,神经胶质瘤、胰腺癌、前列腺癌和肺癌中的突变、缺失和 SMAD4 水平低也与预后不良有关。
标签:
免责声明:本文由用户上传,如有侵权请联系删除!