在寻找新的疾病治疗方法时,并不总是需要重新发明轮子——已经用于其他疾病的药物可能会起到作用。如果事实证明一种已有的药物有效,那么与以前从未在人体中测试过的全新药物相比,批准它用于治疗另一种疾病的速度要快得多。
这种快速跟踪方法现在可能被证明对患有一种常见心力衰竭(称为射血分数保留性心力衰竭 (HFpEF))的患者很有价值,甚至可能挽救生命。许多 HFpEF 患者在休息时感觉良好,但在进行体力活动时会感到呼吸急促,因为他们患病的心脏难以泵出足够的血液来满足身体的需要。HFpEF 通常会随着时间的推移而恶化,导致生活质量大幅下降,并常常导致死亡。
然而,由于坦普尔大学刘易斯卡茨医学院 (LKSOM) 科学家的新研究,一种能够逆转 HFpEF 的药物可能很快就会问世。研究人员表明,已经批准用于治疗某些形式癌症的药物可以逆转 HFpEF 症状并提高心脏在 HFpEF 动物模型中的泵血能力。
“尽管许多人患有 HFpEF,但目前尚无 FDA 批准的治疗方法可用于该问题,”Steven Houser 博士解释说,FAHA 研究高级副院长,Vera J. Goodfriend Endowed 心血管研究主席,以及LKSOM 心血管研究中心生理学和医学教授。Houser 博士是这项新研究的高级研究员,该研究发表在《科学转化医学》杂志上。
“我们从之前的研究中了解到,来自 HFpEF 患者的心脏细胞在被激活的基因以及它们编码的蛋白质的功能方面存在异常,”Houser 博士说。“这些细胞中基因表达和蛋白质活性的改变涉及一组称为组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 的酶。已经开发出用于治疗其他疾病(包括癌症)的阻断 HDAC 活性的药物。”
在合作者 Timothy A. McKinsey 博士的建议下,LaConte 心血管研究主席、医学教授、转化研究副心脏病学部主任以及纤维化研究与转化联盟 (CFReT) 主任科罗拉多安舒茨医学院、Houser 和麦肯锡团队决定研究一种名为 SAHA 的 HDAC 抑制剂对患有 HFpEF 的动物的影响。SAHA 以 Zolinza 的名称销售,目前被批准用于治疗一种称为皮肤 T 细胞淋巴瘤的癌症。
Houser 和麦肯锡团队在 HFpEF 模型中测试了 SAHA,在该模型中,动物逐渐出现典型的疾病迹象,包括运动耐量丧失和呼吸急促。这些动物还经历了与人类 HFpEF 患者相似的组织变化,最显着的是心脏重塑。HFpEF 中的心脏重塑特征性地涉及左心室的肥大或扩大和增厚,左心室是将富含氧气的血液推入主动脉并通过身体的主要泵。肥大是心脏试图应对慢性心血管问题(如高血压)的一种方式。
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