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基因筛选为亨廷顿病提供新的药物靶点

导读 麻省理工学院的神经科学家使用一种以前不可能在哺乳动物大脑中进行的遗传筛选,已经确定了数百个神经元存活所必需的基因。他们还使用相同的

麻省理工学院的神经科学家使用一种以前不可能在哺乳动物大脑中进行的遗传筛选,已经确定了数百个神经元存活所必需的基因。他们还使用相同的方法来识别基因,这些基因可以防止引起亨廷顿氏病的突变蛋白的毒性作用。

这些努力至少为亨廷顿舞蹈症产生了一个有希望的药物靶点:一个基因家族通常可以帮助细胞在突变的亨廷顿蛋白聚集并形成亨廷顿舞蹈病患者大脑中所见的团块之前分解它。

“这些基因以前从未与亨廷顿病过程相关联。当我们看到它们时,这非常令人兴奋,因为我们不仅发现了一个基因,而且实际上发现了同一个家族的几个基因,而且我们还看到它们对两种模型都有影响亨廷顿舞蹈症,”该研究的资深作者、脑与认知科学系神经科学副教授 Myriam Heiman 说。

研究人员的新筛选技术使他们能够评估小鼠大脑中发现的大约 22,000 个基因,也可以应用于其他神经系统疾病,包括阿尔茨海默氏症和帕金森氏病,Heiman 说,他也是麻省理工学院 Picower 的成员学习与记忆研究所以及麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所。

Broad Institute 博士后 Mary Wertz 是该论文的主要作者,该论文今天发表在Neuron上。

全基因组筛选

几十年来,生物学家一直在进行筛选,系统地敲除小鼠、果蝇和线虫等模式生物中的单个基因,然后观察对细胞存活的影响。然而,这样的屏幕从未在小鼠大脑中完成过。造成这种情况的一个主要原因是,在大脑中传递这些基因操作所需的分子机制比在身体其他部位更困难。

“这些无偏见的遗传筛选非常强大,但在全基因组范围内在中枢神经系统中进行筛选的技术难度从未被克服,”海曼说。

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