导读 一篇题为15-脱氧前列腺酰胺-J2 诱导的钙信号通过激活 PERK、IP3R 和线粒体通透性转换孔促进细胞死亡的新研究论文发表在Oncotarget上。黑
一篇题为“15-脱氧前列腺酰胺-J2 诱导的钙信号通过激活 PERK、IP3R 和线粒体通透性转换孔促进细胞死亡”的新研究论文发表在Oncotarget上。
黑色素瘤是美国最致命的皮肤癌。尽管免疫治疗检查点抑制剂和小分子激酶抑制剂显着提高了黑色素瘤患者的存活率，但仍需要新的或优化的治疗方法来改善结果。15-脱氧-Δ12,14-前列腺酰胺 J2 (15d-PMJ2) 是一种研究性小分子，可在肿瘤细胞中选择性诱导内质网应激介导的细胞凋亡。此外，15d-PMJ2 可减少体内黑色素瘤的生长。
为了评估 15d-PMJ2 的化疗潜力，来自东卡罗来纳大学和北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员试图揭示 15d-PMJ2 发挥其抗肿瘤活性的分子途径。
B16F10 黑色素瘤和 JWF2 鳞状细胞癌细胞系在存在防止 ER 或氧化应激的药理学试剂以及 Ca2+通道阻滞剂的情况下进行培养，以确定 15d-PMJ2细胞死亡的机制。
“我们的数据表明，ER 应激蛋白 PERK 是 15d-PMJ2 诱导的死亡所必需的，”研究人员说。
PERK 激活通过 IP3R 敏感途径触发 ER 驻留 Ca2+的释放。增加的钙动员导致线粒体 Ca2+超载，随后是线粒体通透性转换孔 (mPTP) 打开和线粒体呼吸的恶化。最后，研究人员表明，位于 15d-PMJ2 环戊烯酮环内的亲电双键是其活性所必需的。
“本研究将 PERK/IP3R/mPTP 信号识别为 15d-PMJ2 抗肿瘤活性的一种机制，”作者总结道。
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