辐射和基于囊泡的免疫疗法的爆发抑制脑癌的生长

马萨诸塞州总医院 (MGH) 的一个研究小组表示，短时间的放射治疗显着提高了使用基于天然纳米粒子的免疫疗法靶向胶质母细胞瘤的效率，从而抑制了致命肿瘤的生长，诱导了抗肿瘤免疫并延长了动物模型的生存期发现。ACS Nano中描述的联合策略使用细胞外囊泡 (EV) 将免疫治疗药物输送到大脑，桥接血脑屏障并逆转肿瘤和周围微环境的免疫抑制。

资深作者 Bakhos Tannous 博士说：“我们发现，用单次辐射引发胶质母细胞瘤会导致免疫细胞募集到肿瘤部位，并使肿瘤和治疗性 EV 微环境的摄取量增加近五倍。” ., MGH 神经病学系实验治疗部主任。“这些 EV 装载有免疫治疗性小干扰 RNA (siRNA)，当与放射结合时，它们会显着增加 CD8+ 细胞毒性 T 细胞的活性，从而阻止肿瘤生长并提高动物存活率。”

胶质母细胞瘤是最常见、最致命和最难治疗的中枢神经系统癌症，经过标准护理手术、化学疗法和放射疗法后，中位生存期不到 15 个月。虽然免疫检查点封锁是一种革命性的新型药物，可使人体的免疫系统识别和攻击癌细胞，但它对某些癌症产生了反应，但胶质母细胞瘤的疗效有限甚至没有。科学家认为原因之一可能是血脑屏障，由大脑毛细血管中紧密堆积的细胞组成，可防止药物进入大脑。另一个原因可能是胶质母细胞瘤具有深刻的免疫抑制环境特征，以及由于潜在的严重安全问题而导致的剂量递增治疗窗口狭窄。

MGH 研究人员通过使用细胞外囊泡克服了这些障碍，细胞外囊泡由体内细胞分泌，众所周知，它们可以促进细胞间通讯，从而控制多种过程，例如免疫反应。电动汽车最近成为科学界的焦点，因为研究表明它们在提供治疗方面的功效以及它们跨越生物屏障的能力。“我们通过用脑肿瘤靶向肽修饰 EV 表面并加载免疫治疗 siRNA，开发了一种独特的靶向疗法，用于 EV 穿过血脑/肿瘤屏障，”主要作者 Tian Tian 博士解释说，与中国南京医科大学麻省总医院实验治疗室和神经生物学系合作。“和肿瘤相关的骨髓细胞表达 PD-L1(程序性细胞死亡配体 1)，这种蛋白质负责较大肿瘤环境的免疫抑制。”

虽然细胞外囊泡是一种高效的药物输送载体，但 Tannous 强调，辐射是使 MGH 团队发现的新型治疗策略发挥作用的关键。“类似于立体定向放射外科的短时间辐射对于将免疫细胞募集到肿瘤部位和优化 PD-L1 抑制作用至关重要，”他指出。“我们已经证明，将放疗与基于 EV 的检查点抑制相结合，可以成为一种安全有效的方法来靶向多年来已被证明对治疗具有极强抵抗力的癌症。”

Tannous 是 MGH 的副神经科学家和哈佛医学院 (HMS) 的神经病学副教授。主要作者田田是麻省总医院和中国南京医科大学神经生物学系的研究员。合著者包括南京医科大学教授、神经生物学系主任高军，博士;E. Antonio Chiocca，医学博士，博士，首席神经外科医生兼布莱根妇女医院神经外科主任;和 Ralph Weissleder，医学博士，博士，MGH 系统生物学中心主任，HMS 系统生物学教授。

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