两种新型药物的免疫疗法显示出对结直肠癌的活性

Dana-Farber 癌症研究所研究员表示，两种下一代免疫治疗药物的组合在治疗难治性转移性结直肠癌患者方面显示出有前途的临床活性，这种疾病以前对免疫疗法反应不佳。

两种药物 botensilimab 和 balstilimab 的扩展 1 期试验结果将于1 月 19 日至 21 日在旧金山举行的ASCO 胃肠道癌症研讨会上公布。该研究由 Dana-Farber 胃肠癌治疗中心的高级医师、医学博士 Benjamin L. Schlechter 领导。

该试验包括 70 名转移性结直肠癌患者，这些患者之前曾接受过多种药物治疗，包括免疫疗法。这些患者都患有被称为微卫星稳定(MSS)的肿瘤，这意味着他们修复某些类型 DNA 损伤的基因是完整的。MSS结直肠肿瘤占结直肠癌的绝大多数，第一代免疫治疗药物对其收效甚微。虽然免疫疗法在微卫星不稳定 (MSI) 结直肠癌中取得了成功，但只有约 3-5% 的晚期结直肠癌是 MSI，而且对于更常见的 MSS 结直肠癌，尚无批准的免疫疗法。

在转移性 MSS结直肠癌患者的扩展 1a/1b 期试验中测试的两种药物组合是新型的下一代抗体。Botensilimab 是一种针对 T 细胞受体细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 或 CTLA-4 的抗体，CTLA-4 是调节 T 细胞活化的免疫检查点。Balstilimab 是一种新型单克隆抗体，旨在阻断 PD-1(另一种免疫检查点蛋白)与 PD-L1 和 PD-L2 的相互作用。通过抑制这种相互作用，balstilimab 旨在释放免疫系统来攻击癌症。

试验中的患者在接受药物组合后的平均随访时间为七个月。在此期间，23% 的患者肿瘤体积缩小，且未达到中位反应持续时间。疾病控制率——完全或部分缓解且疾病稳定的转移性癌症患者的百分比——为 76%。12 个月的总生存率为 63%。受益于该组合的主要患者人群是那些肝脏中没有活动性转移癌的患者。

91% 的患者发生了与治疗相关的不良事件，其中 3 级为 40%，4 级为 3%。12% 的患者因不良事件而停用这两种药物。

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