树突状细胞 (DC) 是免疫系统的重要参与者,具有重要功能,例如感染性病原体的识别、细胞因子(免疫系统的化学信号传导)的产生、抗原的呈递以激活 T 细胞等。尽管执行这些关键功能,但DC在多动时可能导致炎症和自身免疫性疾病。因此,为了预防DC介导的疾病,有必要鉴定可以调节DC功能的分子。
以前的研究表明,天然化合物可以作为有效的免疫调节剂。为了探索这些化合物在调节DC功能中的作用,由东京理科大学西山千春教授领导的日本研究小组,包括冈田光博士,八须正和博士和儿玉直树博士筛选了150种天然香气化合物。
“天然芳香化合物存在于植物和微生物中,也常用于食品和日用品中。然而,对单个风味化合物的生理活性,特别是免疫反应的研究并不多,“西山教授在讨论这项研究背后的动机时说,该研究发表在营养学前沿。
首先,该团队对香气化合物进行了两步筛选过程,从而鉴定出一种新型有效的DC调节剂,称为β-大马士革 - 构成玫瑰香味的主要成分。
接下来,通过一系列分子和免疫学测定,研究小组发现β-damascone抑制DC的几种功能,包括CD4 + T细胞的抗原依赖性活化和Th1细胞(1型辅助细胞)的发育。此外,β-大马士革减少了炎症细胞因子的产生,例如白细胞介素(IL)-6,IL-12p40和肿瘤坏死因子(TNF)-a。
在讨论这些发现时,Nishiyama教授进一步补充说:“我们不仅要观察有效的活性成分,还要在分子水平上彻底检查它们的作用机制,直到验证它们是否具有生理意义。
正如他们所说,在探索β-大马士革抑制功能背后的机制时,研究小组指出,这些功能是由NRF2介导的,NRF2是一种具有关键抗氧化作用的主转录因子。发现NRF1通过其靶基因Hmox1和Nqo<>发挥这些作用。
β-大马士革的功能通过接触性超敏反应小鼠模型中的体内实验进一步证实。口服β-大马士革酮可减少这些小鼠模型中的耳朵炎症。值得注意的是,这些实验也证实了NRF2在大马士革β介导的免疫调节中的作用。事实上,在NRF2敲除小鼠模型中,即缺乏NRF2的小鼠,耳朵肿胀并未受到抑制。
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