通过鼻子而不是嘴巴输送药物丹曲林可能有助于药物更有效地渗透大脑,从而可能最大限度地发挥其在治疗神经退行性疾病(如阿尔茨海默病)中的治疗效果。在一项史无前例的研究中,宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院 (PSOM) 的研究人员表明,在阿尔茨海默氏病小鼠模型中,通过鼻子给药丹曲林可增加其大脑浓度和持续时间,而不会引起明显的不良反应副作用。结果今天发表在PLOS ONE上。
这些发现代表了在解决有关丹曲林(通常用于治疗肌肉痉挛患者)在治疗神经退行性疾病中的潜在用途的问题方面向前迈出的重要一步。尽管研究表明丹曲林可以在动物模型中抑制或减缓许多神经退行性疾病的进展,但口服或静脉内给药时,这种药物对中枢神经系统的渗透有限,阻碍了其作为长期治疗选择的有效性和可行性.
“我们知道使用丹曲林治疗阿尔茨海默病或中风需要长期给药,”该研究的通讯作者、宾夕法尼亚大学麻醉学和重症监护副教授 Huafeng Wei 医学博士说。“我们没有使用可能增加不良副作用风险的高剂量口服药物,而是试图通过小鼠的临床前研究来测试鼻内方法的有效性。”
在美国,约有 580 万人患有阿尔茨海默病,这是一种退行性脑病,是美国第死因。先前涉及细胞和动物模型的研究发现,丹曲林可以改善心理功能,并在治疗阿尔茨海默病以及其他神经退行性疾病(例如亨廷顿舞蹈病、肌萎缩性侧索硬化症 (ALS) 和中风)方面提供其他治疗益处。
在这项研究中,宾夕法尼亚大学的团队检查了两组小鼠——一组接受口服形式的药物,而另一组接受鼻内形式的药物——以确定通过鼻子输送丹曲林是否会增加对大脑的渗透。研究人员在给药后的 10、20、30、50、70、120、150 和 180 分钟这八个时间间隔测量了大脑和血液中丹曲林的浓度。此外,该团队每周 3 次给不同的小鼠组鼻内形式的丹曲林,持续三周或四个月,以确定与长期使用相关的任何潜在不良副作用。
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