临床医生通过使用不同药物的组合来对抗某些癌症类型的耐药性。为了使这种方法更有效,化学家设计了一种化学偶联物,它可以使用不同的作用模式同时攻击多个细胞目标。作者在Angewandte Chemie杂志上指出,这种单一药物疗法会增加杀死所有癌细胞的机会。
临床上最常用的化疗药物是顺铂,一种基于铂 (II) 离子的金属络合物。该药物的作用方式是与肿瘤细胞中的 DNA 结合,扭曲 DNA 结构并最终引发细胞死亡。其他化学物质促进顺铂与 DNA 的相互作用,它们通常与顺铂联合用于化疗。相比之下,光动力疗法(PDT) 方法依赖于通过激光激活金属络合物。形成活性氧形式,干扰细胞新陈代谢,引发细胞死亡。
“在临床方案中,每种药物都是单独给药的,可能不会同时或以固定比例到达肿瘤,”法国巴黎巴黎科学与文学 (PSL) 大学的 Gilles Gasser 教授说,他是一名该研究的主要作者。他的团队与以色列耶路撒冷希伯来大学的 Dan Gibson 教授的团队合作,将顺铂、顺铂的化学增强剂苯基丁酸盐和一种基于钌 (II) 的金属络合物的 PDT 药物组合成称为 Ru-Pt 的单一化合物。这个想法是,这三种药物联合使用可以完整地穿过血液并进入它们的目标肿瘤细胞,这将减少副作用和调整剂量的需要。
科学家们设计了 Ru-Pt 的光疗 Ru(II) 一半,这样它就可以被波长光谱深红色部分的激光激发,从而深入生物组织。含有一半 Ru-Pt 的顺铂和苯丁酸被设计为前药,可被细胞内的细胞成分激活。两种治疗成分都通过分子间隔物相互连接。“正确的间隔长度对于确保两种药物化合物不会相互干扰至关重要,但分子仍然很小,水溶性,并且能够穿过膜,”Gasser 说。
研究人员将 Ru-Pt 添加到一些正常和癌细胞系中,发现 Ru-Pt 杀死癌细胞的效率明显更高比单一化合物 Ru(II) 和 Pt(IV)。作者还报告说,经过辐照的样品具有明显更高的肿瘤杀灭率,这意味着肿瘤组织中的特定药物激活是可能的。最后,Ru-Pt 对耐药细胞系的效率是单一试剂的十倍。这些结果证明了多模式药物在开发更具选择性和更有效的药物方面具有巨大潜力,这些药物副作用更少,并且允许简单处理以进行有效的癌症治疗。
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