导读 在发表于《分子精神病学》的这项研究中,研究人员生成并分析了 Rp58 杂合子小鼠作为 RP58 ZBTB18 单倍体不足的模型,并能够阐明以下四
在发表于《分子精神病学》的这项研究中,研究人员生成并分析了 Rp58 杂合子小鼠作为 RP58/ZBTB18 单倍体不足的模型,并能够阐明以下四点。
1)该模型小鼠大脑的组织学分析显示皮质层的形成没有明显异常,但确实显示胼胝体发育不良。这种异常在 RP58/ZBTB18 单倍剂量不足的患者中也有报道。
2) 这种小鼠模型显示运动学习、工作记忆和认知记忆灵活性受损。这些表型类似于智力障碍的症状。
3) 上述小鼠大脑皮层谷氨酸受体表达下降。此外,海马CA1区神经元NMDA受体反应异常,反复频繁刺激后突触长时程增强饱和度降低。这些表明谷氨酸受体突触反应异常,这在记忆和学习功能中起着重要作用。
4)此外,海马CA1锥体细胞脊柱的形态学分析揭示了成熟型脊柱的成熟缺陷。这些结果表明在RP58/ZBTB18单倍体不足的背景下存在兴奋性突触缺陷,有望对RP58/ZBTB18单倍体不足引起的智力障碍的预防和治疗方法的开发有所帮助。
社会意义和未来前景
已经证明 Rp58 表达不足会导致认知能力下降,并且有人提出这种认知能力下降的原因之一是兴奋性神经元的兴奋性突触功能障碍。这有望为开发预防和治疗RP58/ZBTB18单倍剂量不足患者认知功能障碍的方法提供线索。
然而,Rp58 表达减少导致突触功能障碍的机制尚不清楚。希望 RP58 靶基因的鉴定将阐明其机制,而该小鼠模型将在这方面发挥作用。
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