Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) 的研究人员发现了一种控制一种肝癌发展的机制。这项研究今天发表在美国国家科学院院刊 (PNAS)上，部分由西班牙抗癌协会资助，该研究确定了一种蛋白质，当该蛋白质被阻断时，可显着减少这种类型癌症(称为胆管癌)的影响和进展.这项工作之所以成为可能，是因为 CNIC 研究人员开发了一种动物模型，在该模型中，胆汁酸生成的改变已被证明会导致这种类型的肿瘤。
肝癌是全球第常见癌症，也是癌症相关死亡的第主要原因。胆管癌是第最常见的肝癌，它起源于胆管，并在临床上无症状进展。由于没有早期标志物，大多数患者被诊断时已是晚期，并因癌症扩散或转移而死亡。
在这项由 Guadalupe Sabio、Alfonso Mora 和 Roger J. Davis 领导的研究中，培育出了肝脏不含 JNK1 和 JNK2 蛋白的小鼠。Sabio 博士解释说：“当我们吃得过饱时，这些蛋白质会被激活，并且是导致肝脏中储存过多脂肪(即脂肪肝或脂肪变性)以及胰岛素抵抗发展的部分原因。”因此，这些蛋白质“对肥胖和糖尿病研究非常重要，”她补充说。
研究人员还发现，这两种蛋白质控制着肝脏中胆汁酸的产生，而胆汁酸对于适当的脂肪消化和脂溶性维生素(A、D、E 和 K)的吸收至关重要。“肝脏中缺乏 JNK1 和 JNK2 会导致负责代谢胆固醇和胆汁酸的酶发生变化，”Mora 博士说。在分析的小鼠中，“我们观察到血液中胆汁酸水平过高。”
研究员 Elisa Manieri 解释说，随着时间的推移，这种胆汁酸的积累会对肝脏产生“毒性作用”。胆管开始过度增殖，引发具有临床标志物的多发性胆管癌的形成，这与患有此类癌症的患者非常相似。事实上，“这是我们第一次在小鼠模型中发现胆管癌患者标志物的增加。”这表明这些小鼠可以提供新的线索来评估新的胆管癌疗法。
该模型使 CNIC 研究人员能够与马萨诸塞大学医学院(美国)的 Roger J. Davis 实验室合作，找到一种在该肿瘤过程中发挥关键作用的蛋白质PPARα。该蛋白质调节胆汁酸和肝脏脂质的代谢。根据 Mora 博士的说法，缺乏 PPARα 的小鼠“肿瘤明显减少或根本没有肿瘤”。
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