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基于mRNA的新型疟疾疫苗在临床前试验中显示出前景

导读 来自TeHerengaWaka的跨塔斯曼研究合作者;惠灵顿维多利亚大学的Ferrier研究所和新西兰的Malaghan医学研究所以及澳大利亚的PeterDoherty感染...

来自TeHerengaWaka的跨塔斯曼研究合作者;惠灵顿维多利亚大学的Ferrier研究所和新西兰的Malaghan医学研究所以及澳大利亚的PeterDoherty感染与免疫研究所开发了一种基于mRNA的疫苗,可以在临床前模型中有效地靶向并刺激针对引起疟疾的寄生虫疟原虫的保护性免疫细胞反应。

费里尔研究所的加文·佩因特教授表示,这种方法是独特的,因为该团队利用了墨尔本大学多尔蒂研究所的比尔·希思教授和马拉汉研究所的伊恩·赫尔曼斯教授多年来的研究成果。

得益于这种协同作用,我们能够设计并验证mRNA疫苗的一个例子,该疫苗通过在疟疾模型的肝脏中生成常驻记忆细胞来发挥作用。

它展示了RNA技术在解决世界上一些最大的健康问题方面的巨大潜力,以及新西兰和澳大利亚在mRNA疫苗开发方面不断增长的能力和专业知识。”

费里尔研究所加文·佩因特教授

调查疟疾新靶点的合作研究重点最初是基于肽的疫苗。然而,在2018年,该团队改变了方法,开始研究基于RNA的疫苗——到目前为止,随着RNA技术在疫苗开发中最近取得的成功,这一决定似乎已经得到了回报。

“虽然我们成功的针对疟疾的肽疫苗只含有疟疾蛋白的小蛋白片段,但mRNA疫苗编码了整个疟疾蛋白,”多尔蒂研究所的研究官员、该论文的合著者、墨尔本大学的LaurenHolz博士说。

“这是一个真正的优势,因为它意味着我们可以产生更广泛且有望更具保护性的免疫反应。”

为了提供额外的保护作用,mRNA疫苗与一种佐剂相结合——最初是由马拉汉和费里尔研究所开发的用于癌症免疫疗法的佐剂——瞄准并刺激肝脏特异性免疫细胞。这种额外的成分有助于将RNA疫苗反应定位到肝脏,肝脏是防止寄生虫在体内发育和成熟的关键部位。

费里尔研究所博士后研究员、该研究的合著者米奇·甘利博士说:“当寄生虫首次进入血液时,它会进入肝脏,在那里发育和成熟,然后继续感染血细胞,此时疾病症状就会出现。”

“与通过中和抗体发挥作用的COVID-19疫苗不同,我们独特的方法依赖于在免疫中发挥关键作用的T细胞。具体来说,一种称为组织驻留记忆T细胞的T细胞,可以阻止肝脏中的疟疾感染,从而完全阻止感染的传播。”

霍尔兹博士说,这种疫苗的主要优点是它不会受到以前接触过疟疾的影响。

“许多正在进行试验的疟疾疫苗在动物模型中或给以前没有患过疟疾的人注射时效果非常好,但当给生活在疟疾流行地区的人注射时效果不佳。相比之下,我们的疫苗仍然能够产生保护性肝脏特异性免疫细胞,即使动物模型已经预先暴露于这种疾病,也能提供保护,”霍尔茨博士说。

研究小组目前正致力于将疫苗投入人体临床试验,预计需要数年时间。

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