Cima 和纳瓦拉临床大学(西班牙)的研究人员领导了一项国际研究,确定了负责修复梗塞后该器官损伤的心肌细胞。这些“恢复性”细胞是心脏成纤维细胞的一个亚群,在避免心室壁破裂所需的胶原疤痕的形成中发挥着重要作用。该研究还揭示了这些细胞的激活及其功能调节所涉及的分子机制。
基础和临床研究人员参与的这一发现将有助于确定新的治疗靶点并开发靶向疗法,从而控制梗塞后心脏的愈合过程。
该研究发表在最新一期美国心脏协会领先科学期刊《循环》杂志上。
修复性心脏成纤维细胞的表征
心脏成纤维细胞是心脏的基本组成部分之一。这些细胞在维持这个重要器官的结构和机制方面发挥着重要作用。“最近的研究表明,成纤维细胞对心脏损伤的反应并不均匀。因此,我们研究的目的是确定它们在受损心室重塑过程中的异质性,并了解调节这些细胞功能的机制,”博士说。 Felipe Prosper 是 Cima 和纳瓦拉临床大学的研究员,也是这项研究的领导者。
“使用单细胞转录分析技术(单细胞 RNA-seq),我们鉴定了心脏成纤维细胞内的一个亚群,由于它们在心脏损伤后的作用,我们将其命名为修复性心脏成纤维细胞 (RCF)。我们发现,当患者心脏病发作时,这些 RCF 会被激活并产生纤维化反应,从而产生胶原蛋白疤痕,以避免心脏组织破裂。”Prosper 博士说,他也是 Red de Terapia 的成员Celular (TerCel) 和纳瓦拉卫生研究所 (IdiSNA)。
CTHRC1,一种与胶原蛋白相关的蛋白质,对于再生过程至关重要
在详细的分子研究中,研究人员发现RCF具有独特的转录谱,也就是说,其心脏功能相关基因的表达具有特定的信息模式。“在这些细胞转录组的主要差异标记中,我们鉴定出了 CTHRC1 蛋白(胶原蛋白三螺旋重复序列 1),这是一种在心肌梗塞后纤维化反应中发挥重要作用的分子。具体而言,该蛋白参与胶原蛋白Cima 再生医学项目研究员、该文章的第一作者 Adrián Ruiz-Villalba 表示:“细胞外心脏基质的合成对心室重塑过程至关重要。”
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