国家儿童医院的专家开发了一种新方法，在单个肿瘤细胞中发现了独特的蛋白质，然后帮助科学家生成个性化T细胞来靶向和杀死肿瘤，根据一项临床前研究(“新抗原的蛋白质基因组发现有助于个性化多抗原靶向T细胞”)脑肿瘤的细胞免疫疗法”)发表在《自然通讯》上。
据报道，这项工作首次创建了新抗原识别的新工作流程，该工作流程结合了基因测序和蛋白质识别，为儿童髓母细胞瘤(一种常见的恶性脑肿瘤)提供个性化治疗。鉴于这些发现，研究人员现在正在设计一项I期临床试验，预计在12-18个月内启动。
“儿科脑肿瘤中新抗原的发现因其低突变负荷和组织可用性不足而受到阻碍。在这里，我们开发了一种蛋白质组学方法，将肿瘤DNA/RNA测序和质谱蛋白质组学相结合，以识别由多种基因组畸变产生的肿瘤限制性(新抗原)肽，从而产生高度靶标特异性、自体、个性化的T细胞免疫疗法，”研究人员写道。
“我们的数据表明，异常剪接点是髓母细胞瘤(一种常见的儿科脑肿瘤)中新抗原的主要来源。蛋白质组学鉴定的肿瘤特异性肽具有免疫原性，并产生基于MHCII的T细胞反应。此外，针对肿瘤特异性肽的多克隆和多功能T细胞可以在体外有效消除肿瘤细胞。靶向肿瘤特异性抗原可以避免中枢免疫耐受的问题，同时可能提供有利于与其他免疫激活疗法组合的安全裕度。
“这些发现证明了免疫原性肿瘤特异性肽的蛋白质基因组学发现，并为脑肿瘤儿童的个性化靶向T细胞疗法奠定了基础。”
“这项工作是个性化医疗领域令人难以置信的令人兴奋的进步。它将使我们能够用针对每位患者开发的新型T细胞疗法来治疗患者，以专门攻击和杀死他们的肿瘤。”该论文的资深作者。“这种治疗将为患有难以治疗的脑肿瘤的儿童提供一个潜在的选择，因为所有其他治疗方法都已用尽。”
首先，研究人员对小组织样本的DNA进行了测序，同时研究了影响癌症生物学的全套蛋白质——作者也将其称为“低输入蛋白质组学方法”。在分析了避开常用预测模型的经验数据后，研究人员开发了一种T细胞免疫疗法，该疗法针对肿瘤的独特蛋白质，并使T细胞能够区分健康细胞和肿瘤细胞。
这意味着Rivero-Hinojosa等人。成功地合并了蛋白质基因组学和免疫治疗这两个研究领域，并为治疗患有脑肿瘤的儿童的个性化、靶向T细胞疗法奠定了基础。
“新抗原发现技术要么依赖于计算机预测算法，要么需要大量肿瘤组织，这使得它们不适合大多数脑肿瘤，”神经肿瘤学和脑肿瘤研究所医学主任BrianRood医学博士指出。儿童国家.“这个新抗原识别管道为扩展基于T细胞的免疫疗法创造了新的机会。”
“我们开发了一种新的过滤管道来去除未注释的正常肽。靶向肿瘤完全特异性且在体内其他地方不表达的抗原，将有可能增加肿瘤抗原特异性T细胞产物的强度，同时降低毒性，”国家儿童医院的科学家SamuelRivero-Hinojosa博士补充道。和该研究的第一作者。
一旦专家们鉴定出这些独特的肽，他们就用它们来选择和扩增T细胞，这些T细胞表现出对肿瘤特异性新抗原的特异性和杀死肿瘤细胞的能力。下一步是进行临床试验，训练患者自身的T细胞识别肿瘤独特的新抗原，然后将其回输回患者体内。
从免疫治疗的角度来看，肿瘤特异性很重要，因为当临床医生用T细胞疗法治疗患者时，他们希望确保T细胞直接靶向并杀死肿瘤，并且不会对健康细胞造成毁灭性伤害。本文证明，利用这种新技术也许可以创造更好的功效和安全裕度。
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