对癌症治疗耐药性的新认识

新的研究揭示了癌症对核苷类似物这一主要抗癌药物产生耐药性的机制差异。

核苷是含有基因组信息的分子，可以通过化学修饰成所谓的核苷类似物，从而抑制癌细胞中 DNA 的形成，从而导致细胞死亡。然而，SAMHD1 酶的存在有助于癌症对这种治疗产生抵抗力。

肯特大学生物科学学院和歌德大学医学病毒学研究所提供的这一新认识可能会在对抗抗癌疗法耐药性方面带来进一步突破。

研究人员在法兰克福基金会的支持下，对候选药物 CNDAC 进行了研究，希望它能阻止 SAMHD1 参与癌症的治疗耐药性。

该研究证实 CNDAC 不会抑制 SAMHD1，因此不支持核苷类似物治疗。

然而，研究揭示了对治疗立即无反应的白血病细胞和随着时间的推移产生耐药性的白血病细胞之间的耐药机制存在差异。

在对治疗立即无反应的细胞中，发现耐药性是由于高水平的 SAMHD1 使核苷类似物失活所致。相比之下，产生耐药性的细胞含有 DCK 酶，该酶参与核苷类似物的激活。

值得注意的是，对核苷类似物治疗产生的耐药性导致对由相同 DCK 酶激活的其他密切相关的核苷类似物产生交叉耐药性。这一深刻的启示可能有助于为未来的癌症进一步治疗提供信息。

肯特大学的马丁·米凯利斯教授表示，“耐药机制之间的差异是理解为什么特定疗法在破坏癌细胞方面缺乏成功的进步，并将帮助我们开发更好的癌症疗法。”

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