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腔内乳腺癌的非传统基因融合:治疗的新靶点

导读 2023 年 6 月 12 日, Oncotarget第 14 卷发表了一篇新的社论论文,题为顺式剪接融合蛋白在更具侵袭性的管腔乳腺癌中是否具有病理...

2023 年 6 月 12 日, Oncotarget第 14 卷发表了一篇新的社论论文,题为“顺式剪接融合蛋白在更具侵袭性的管腔乳腺癌中是否具有病理性?”

绝大多数乳腺癌(~70%)是雌激素受体α阳性(ER+),内分泌治疗是常见的治疗方法。然而,复发常常导致肿瘤进展、转移并最终导致患者死亡,而其潜在的分子机制仍知之甚少。在这篇新的社论中,匹兹堡大学的研究人员Chia-Chia Liu和Xiao-Song Wang讨论了他们最近关于复发性基因融合的研究:某些癌症的特征是由染色体重排或顺式或反式剪接引起的。

“重要的是,选定的致癌融合已与多种实体瘤的有效靶向治疗相匹配。例如,EML4-ALK,这是近年来发现的非小细胞肺癌(NSCLC)最重要的致癌驱动基因之一。”

除了基因组重排产生的基因融合外,还在前列腺癌中发现了通读 SLC45A3-ELK4 融合转录本,该转录本与疾病进展和转移相关。尽管全基因组和RNA测序提供了检测融合基因的有效方法,但实体瘤中融合基因或其产物的下游鉴定和验证仍然是一个重大挑战。通过对 TCGA 的 RNA-seq 数据进行分析,这篇社论的作者及其合著者最近在管腔 B 型乳腺癌 (~17.5%) 中发现了一种肿瘤性融合转录本 RAD51AP1-DYRK4,显示出更高的 ki67 表达,这是侵袭性临床的一个迹象特征。

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