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T细胞进入大脑 导致免疫功能低下患者呼吸不适

导读 当免疫功能低下的人的系统开始愈合并产生更多白细胞时,这通常是一个健康的迹象 - 除非他们患有潜在致命的炎症状况。根据伊利诺伊大学厄...

当免疫功能低下的人的系统开始愈合并产生更多白细胞时,这通常是一个健康的迹象 - 除非他们患有潜在致命的炎症状况。

根据伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的最新研究,通常与该疾病相关的肺部不适不是由肺损伤引起的,而是由新填充的 T 细胞进入大脑引起的。

研究负责人、伊利诺伊州比较生物科学教授 Makoto Inoue 表示,了解这种作用模式可以帮助研究人员和医生更好地了解这种疾病并确定新的治疗靶点。研究结果发表在《自然通讯》杂志上。

当免疫功能低下的患者在不知情的情况下感染隐球菌时,就会发生隐球菌相关的免疫重建炎症综合征,称为 C-IRIS。一旦患者的免疫系统开始重建,产生更多的 T 细胞,感染就会引发全身炎症。

C-IRIS 经常影响接受抗逆转录病毒治疗、从化疗中恢复或从移植中恢复的患者,并且已知也会影响产后妇女或多发性硬化症患者,但它仍然很难诊断,需要首先排除其他原因,说研究合著者 Jinyan Zhou 是伊利诺伊州的研究生研究员。

为了更多地了解这种疾病及其进展,研究人员开发了一种这种疾病的小鼠模型。为了实现这一目标,他们向预先感染隐球菌的免疫缺陷小鼠注射 T 细胞,模拟免疫系统在受到抑制后开始产生更高水平的 T 细胞时发生的情况。小鼠出现的症状——例如炎症、脑积液和肺功能障碍——与人类患者的症状一致。

“我们看到大量 T 细胞浸润大脑,同时存在肺功能障碍,这告诉我们它们之间可能存在关联,”周说。

“在健康状况下,大脑中不应该有那么多T细胞,因为这些细胞应该主要存在于外围,只有少量T细胞在大脑内进行巡逻和监视。”

当研究人员进一步调查时,他们发现了一系列导致 T 细胞侵入大脑并影响呼吸的事件。受体 CCR5 与 HIV 和癌症有关,并且也存在于 T 细胞表面。

当小鼠体内的 T 细胞数量开始增加时,受体会促进白细胞渗入大脑。此外,渗入大脑的 T 细胞会产生大量的两种分子,已知会对控制呼吸功能的大脑区域的神经元造成损害。

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