AccesstoAdvancedHealthInstitute(AAHI)公布了I期临床试验的结果，证明了一种针对结核病(TB)的新型耐热疫苗的安全性和免疫原性，结核病是世界上第致命的传染病。该结核疫苗包含来自致病结核分枝杆菌(Mtb)细菌的多种蛋白质作为融合蛋白(称为ID93)，并与专有的免疫刺激佐剂(称为GLA-SE)结合在冻干制剂中，无需冷藏。这种单瓶冻干制剂可以在近100华氏度的温度下储存数月，并在注射前与无菌水混合。该候选药物的非温度稳定形式此前已在多项临床试验中进行过测试。然而，这项新报告的研究是任何热稳定形式的亚单位结核病候选疫苗的首次临床试验。
I期试验(NCT03722472)的结果表明，单瓶冻干结核病候选疫苗比单独小瓶抗原和液体佐剂制剂配制的同一疫苗引发了更强的免疫反应，因此代表了全球在抗击结核病的努力。如果在更大规模的临床试验中证明有效，AAHI候选疫苗将成为扭转结核病死灰复燃的控制工具库中的独特资产。
“佐剂亚单位疫苗重新激发了结核病疫苗开发领域的活力，”美国国立卫生研究院(NIH)资助该试验的配方高级副总裁兼首席研究员ChristopherFox博士说。“这项研究代表了第一个在临床上进行评估的含有温度稳定佐剂的亚单位结核病候选疫苗。有效的耐热结核疫苗不仅更适合覆盖世界上受该疾病影响最严重的地区，而且还可以降低成本并减少与更严格的冷链储存要求相关的浪费。”
Fox及其同事在《自然通讯》上发表了一篇题为“健康成人中耐热ID93+GLA-SE结核病候选疫苗的安全性和免疫原性”的论文，报告了该试验。他们在论文中写道：“据我们所知，这项研究代表了第一个在临床测试中评估的热稳定亚单位结核病候选疫苗……本报告代表了热稳定冻干含佐剂候选疫苗领域向前迈出了重要一步。”
当感染者将细菌排出到空气中时，结核病就会传播。到2021年，这种感染夺走了160万人的生命，影响了1060万人。世界卫生组织估计，全球有近20亿人感染了Mtb。作者指出：“三分之二的新病例发生在八个国家(印度、中国、印度尼西亚、菲律宾、巴基斯坦、尼日利亚、孟加拉国和南非)。”但100多年来，卡介苗(BCG)疫苗一直是唯一广泛分发的用于预防结核病的疫苗。研究小组继续说道：“这种疫苗在预防结核病方面功效有限，但对于预防幼儿结核性脑膜炎和粟粒病最有用。”“该疫苗对成人或预防肺部疾病的有效性较为有限，而且卡介苗的供应有时也受到限制。”
COVID-19大流行挪用了结核病预防和治疗工作的资源，进一步阻碍了全球控制结核病的进展。现有资源专门用于抗击SARS-CoV-2，这也导致了结核病病例报告的减少，导致结核病的检测和治疗得到了较晚的处理，并为更多的社区传播感染创造了机会。正如作者指出的那样，“考虑到结核病在全球范围内造成的巨大负担，特别是在东南亚和撒哈拉以南非洲地区，热稳定疫苗可以为全球疫苗分配提供巨大优势。”
新报告的I期试验调查了在单个小瓶中注射含有ID93和GLA-SE的AAHI温度稳定疫苗是否能像注射非热稳定ID93和液体GLA-SE的方案一样有效地诱导免疫反应。装在两个小瓶中并在注射前合并。该团队写道：“当前一期试验的具体目标是评估ID93+GLA-SE候选疫苗的热稳定单瓶演示的安全性和免疫原性，与之前开发的非热稳定两瓶演示相比。”。
研究人员指出，两瓶装在之前的二期临床试验中已显示出良好的安全性和免疫原性，但单瓶装的热稳定性疫苗在易于储存、运输和给药方面具有明显的优势。
圣路易斯大学疫苗开发中心主任DanielF.Hoft博士领导了该大学医学院的单中心试验。该小规模招募了48名参与者，他们将接受两剂疫苗肌肉注射，间隔56天。23名参与者接受了热稳定单瓶治疗方案，而22名参与者接受了两瓶非热稳定治疗方案。两种疫苗均安全且耐受性良好。“主要终点包括局部和全身反应原性以及不良事件，”作者解释道。“次要终点包括抗原特异性抗体(IgG)和细胞免疫反应(产生细胞因子的外周血单核细胞和T细胞)。”
RaodohMohamath，AAHI实验室首席研究员兼作者[TheHiveStudios]
结果证实，单瓶热稳定疫苗的接种者表现出强大的T细胞反应。重要的是，与两瓶疫苗相比，这种疫苗诱导了更高水平的抗体，同时保留了候选疫苗激活“辅助性T细胞”的能力，这些细胞招募额外的免疫细胞以产生更强的免疫反应。研究人员指出，“值得注意的是，与非热稳定的双瓶疫苗相比，在第二次免疫后2-4周收集的血清中，热稳定的单瓶疫苗引发了明显更多的抗原特异性IgG和IgG1。”“有趣的是，与非热稳定治疗组相比，在热稳定单瓶治疗组中观察到了更高程度的峰值T细胞反应的总体趋势。”
需要进行更多研究来扩大生产规模，并确定候选疫苗将保护结核病负担最重的资源匮乏社区的人口，例如东南亚和撒哈拉以南非洲地区，在这些地区，维持疫苗运输的简单冷藏都非常困难和存储。因此，通过减少对冷链的需求，AAHI的候选结核疫苗可能会显着推进全球抗击结核病的斗争。
研究人员表示：“ID93+GLA-SE的热稳定单瓶配方对疫苗生产可扩展性和成本的影响是另一个重要考虑因素。”“我们估计，在商业规模上，热稳定的组合物每剂的赋形剂成本将比非热稳定的组合物高出约0.15美元。此外，多天的冻干处理时间还会带来额外的成本。”尽管如此，他们指出，这种增加的成本将通过潜在的成本节省和减少与将疫苗保存在环境温度下的能力相关的浪费而得到缓解。
共同作者、医学博士、公共卫生硕士、AAHI首席执行官科里·卡斯珀(CoreyCasper)指出：“冷链要求严重阻碍了疫苗的公平获取，正如对COVID-19所观察到的，只有所有人都安全之前，没有人是安全的。”。“开发安全且免疫原性温度稳定的结核病疫苗是实现我们为最需要疫苗的人(无论身在何处)提供疫苗这一使命的一项重大成就。”
研究人员承认这项小型试验存在一些局限性。例如，没有确定的保护相关性来定义疫苗诱导的结核病保护需要哪些免疫反应。“因此，不可能预测ID93+GLA-SE的免疫原性特征，特别是热稳定疫苗配方引起的增强反应，将如何转化为对保护功效的影响，”他们表示。作者总结道，尽管存在这些限制，但该试验的结果证明了“概念验证，即可以以冻干单瓶形式配制含佐剂的疫苗，而不会对临床免疫原性或安全特性产生不利影响。”
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