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从他莫昔芬到树突蛋白 A:哺乳动物肿瘤抑制代谢物的发现

导读 图卢兹癌症研究中心的研究人员对 Dendrogenin A (DDA) 进行了首次全面审查。DDA是他们最近发现的一种由胆固醇和组胺交叉代谢产生的类固...

图卢兹癌症研究中心的研究人员对 Dendrogenin A (DDA) 进行了首次全面审查。DDA是他们最近发现的一种由胆固醇和组胺交叉代谢产生的类固醇生物碱。重要的是,他们发现 DDA 是一种肿瘤抑制代谢物。因此,在全反式视黄酸发现 100 年后,DDA 成为人类代谢物的罕见例子,有望进行广泛的基础研究和临床开发。

在最近一期《当代药物化学》上发表的一篇受邀同行评审文章《来自大自然的新型抗癌药物》中,图卢兹癌症研究中心的研究人员桑德琳·西尔文特-波洛 (Sandrine Silvente-Poirot)、弗洛伦斯·达伦克 (Florence Dalenc) 和马克·波洛 (Marc Poirot)和“图卢兹癌症大学研究所”给出了引导他们构思、设计和发现 DDA 的原理,并描述了其药理特性。

这些研究人员最近确定了一种参与胆固醇代谢的酶作为抗肿瘤药物他莫昔芬的靶标:胆固醇-5,6-环氧化物水解酶。他们推测,5,6α-环氧胆固醇(5,6α-EC)(胆固醇的天然氧化产物)的代谢转化可能存在一条新的代谢途径。合成 5,6α-EC 与组胺的缀合产物,得到 DDA。DDA 在低剂量下表现出很强的诱导细胞分化活性的能力,表明它可能作为内源代谢物存在。这些研究人员接下来证实了这一点,他们发现肿瘤中的 DDA 水平大幅下降,表明癌症中 DDA 代谢失调。

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