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开发出脂肪肝疾病的新型人体器官模型

导读 来自类器官小组(以前称为Hubrecht研究所Clevers小组)的研究人员与马克西玛公主儿科肿瘤中心的研究人员一起开发了新型脂肪肝疾病的人类类器...

来自类器官小组(以前称为Hubrecht研究所Clevers小组)的研究人员与马克西玛公主儿科肿瘤中心的研究人员一起开发了新型脂肪肝疾病的人类类器官模型。他们的模型将有助于测试和开发治疗脂肪肝疾病的新药物。

他们利用这些模型来揭示药物反应,并建立了CRISPR筛选平台来识别新的疾病介质和潜在的治疗靶点。这些模型将有助于测试和开发治疗脂肪肝疾病的新药物,并有助于更好地了解疾病生物学。

他们的研究发表在《自然生物技术》杂志上,题为“工程化人类肝细胞类器官使基于CRISPR的目标发现和脂肪变性药物筛选成为可能”。

研究人员写道:“缺乏治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的注册药物,部分原因是缺乏用于靶点发现和化合物筛选的人类相关模型。”“在这里,我们使用人类胎儿肝细胞类器官来模拟NAFLD的第一阶段,即脂肪变性,代表三种不同的触发因素:游离脂肪酸负荷、个体间遗传变异(PNPLA3I148M)和单基因脂质紊乱(APOB和MTTP突变)。”

研究人员利用类器官建立了三种模型,捕捉脂肪肝发展的不同触发因素。他们首先用脂肪酸混合物“喂养”类器官,以模仿西方饮食。作为第二个模型,该团队使用prime编辑将脂肪肝疾病的最高风险突变引入到他们的类器官系统中。在第三个模型中,研究人员使用CRISPR-Cas9模拟遗传性脂质疾病,以研究这些疾病如何影响脂肪肝疾病的发展。

随后,研究小组在新开发的类器官模型上筛选了大量治疗脂肪肝疾病的候选药物。有趣的是,研究人员观察到不同的脂肪肝类器官模型对药物的反应非常相似。这使他们能够识别出对所有模型都有效的药物子集。

研究人员继续利用他们的类器官模型建立了一个基因筛查平台,以识别在脂肪肝疾病中发挥作用的新基因。研究人员将他们的类器官转变为CRISPR筛选平台,命名为FatTracer。

这些新颖的脂肪肝类器官模型为许多未来方向铺平了道路。

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