根据3月31日发表在《自然》杂志上的一项研究，西奈山的研究人员已经确定了克罗恩氏病的遗传和细胞机制，为未来的治疗方法提供了新的见解，可以为患有慢性炎性疾病的患者提供量身定制的方法。
研究人员发现，阻断常见的细胞因子受体亚基gp130可能会使某些克罗恩氏病患者受益，并且可以补充中度至重度克罗恩氏病的标准疗法，即抗肿瘤坏死因子(TNF)治疗。这种治疗使用称为TNF抑制剂的药物来阻断白细胞产生TNF的蛋白质，从而引起炎症。
克罗恩氏病是一种慢性炎症性肠病，具有频繁的异常愈合和并发症，这些并发症会缩小或限制通过消化道的通道。与克罗恩氏病相关的并发症是由称为巨噬细胞的细胞(检测并破坏有害细菌或生物的细胞)与称为成纤维细胞的细胞(有助于伤口愈合)之间的通讯驱动的。西奈山的研究人员分析了人类小肠的发炎和正常组织，以及肠道损伤的斑马鱼模型，并表明巨噬细胞-成纤维细胞生态位失调可能是由克罗恩病相关基因NOD2的突变驱动的。
这些发现是在发现遗传学20周年纪念日上发表的，该发现是转化遗传学系主任，西奈山伊坎医学院查尔斯·布朗夫曼个性化医学研究所所长，医学博士Judy H. Cho，她的同事以及其他发现遗传的人发现的。导致NOD2产生的蛋白质丧失功能的变体与克罗恩氏病的风险增加相关。NOD2识别细菌成分，在健康和患病状态下，肠道免疫系统都暴露于高细菌浓度下。但是，到目前为止，为什么NOD2突变会导致克罗恩病风险增加以及为什么某些患者对抗TNF药物无反应的原因仍未完全确定。患者携带NOD2突变增加了活化的成纤维细胞和巨噬细胞基因表达，特别是gp130相关基因表达升高。鉴于这一发现，研究人员认为阻断gp130蛋白可以帮助对抗TNF药物治疗无反应的患者。
乔博士说： “我们的工作定义了一种全新的机制，由此NOD2突变赋予了风险，即通过随时间推移新募集的血液单核细胞的分化改变而引起的风险。” “它加强了目前在系列组织和血液分析中涉及的研究工作，以定义如何改善对抗TNF治疗的无反应或无反应。”
该研究的第一作者兼博士学位是Shikha Nayar。在伊坎山西奈山的卓博士实验室的一名候选人说，这些发现可以为将来的病人护理提供一种更定制的方法。她说：“我们已经开发出新颖的体内和体外模型来定义疾病进展的机制和时机。” “这些研究可能有助于更有效地针对携带我们描述的带有NOD2突变和信号升高的克罗恩病患者定制治疗方案。”
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