生驹市-许多天然化合物具有多种抗炎和其他有益特性,人类数百年来一直将其用于医学用途。但是,这些促进健康的作用背后的具体分子机制并不总是很清楚。一种这样的化合物是1'-乙酰氧基chavicolacetate,或ACA,其来自热带生姜Alpinia植物。现在,奈良科学技术研究所(NAIST)的研究人员已经确定了ACA如何帮助治疗炎症性疾病。
在《国际免疫学》(International Immunology)上发表的一篇报告中,他们发现ACA通过减少线粒体活性氧(ROS)来减轻线粒体损伤,从而阻止了一种重要的蛋白质复合物的活化,该复合物被称为核苷酸结合寡聚化域样受体家族,含吡啶环的蛋白质3 (NLRP3)炎性小体。许多炎症性疾病,例如炎症性肠病,表现出这种复合物的不适当和慢性活化。
先前的工作表明,NLRP3炎性小体通过分泌称为IL-1ß的分子在促进炎症中起重要作用。它充当使各种免疫细胞募集到受伤或感染部位的使者。其他研究描述了ROS的产生如何有助于触发NLRP3炎性小体的活化。由于其他研究小组表明,ACA可以减少某些免疫细胞中的ROS生成,因此NAIST研究人员开始好奇该化合物如何影响NLRP3炎性体及其功能。
该研究的第一作者,大辅大辅(Daisuke Ori)说:“许多疾病的病原体都涉及炎症小体的失调。”“患有类风湿性关节炎或其他自身免疫性疾病的人的血液中,炎症小体来源的IL-1ß水平经常升高。因此,以ACA等化合物靶向NLRP3炎症小体可能是一种有前途的治疗策略。”
研究人员培养了从小鼠骨髓获得的免疫细胞,并使用了结肠炎的小鼠模型。将ACA添加到正在生长的细胞中,并向活体小鼠的食物中添加该化合物。然后,研究人员检查了对ROS产生,IL-1ß分泌和其他炎症标志物的影响。
高级作者Taro Kawai解释说:“用ACA处理的细胞显着降低了IL-1ß的产生,并降低了ROS的水平。”“ ACA还可以抑制结肠炎小鼠模型中的NLRP3炎性体活化。”这些体内结果令人鼓舞,因为它们表明ACA具有治疗或预防炎症性疾病发展的潜力。“有趣的是,当使用ACA时,我们没有观察到高水平的免疫细胞死亡,这意味着它可能是相对安全的,” Ori继续说道。
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