南京大学和澳门大学的科学家发现了纳米级凋亡小体(ABs)作为一种新型的靶向脑的药物载体,为帕金森氏病以及其他脑部疾病带来了新的希望。
血脑屏障(BBB)是限制性最强的屏障,可阻止大多数生物分子和药物进入大脑,为治疗脑血管疾病设置了“屏障”。随着日益严重的衰老问题,脑疾病的治疗现在面临严峻挑战,因此迫切需要有效的脑部药物输送策略。
从垂死的细胞中分泌出来的凋亡小体(ABs)已经发现了半个世纪,但是它们的作用却被低估了。由于ABs的大小分布不均匀(从数百到数千纳米不等)和复杂的组成(特别是大的染色体DNA片段和各种胞质蛋白),因此很少考虑用于药物递送。但是,对于天然的生物活性脂质和富裕的蛋白质,Abs不仅应具有体内回收单元的功能,还应具有更多的功能。
在本文中,研究小组分离了小的凋亡小体(sAB),并揭示了它们作为脑靶向递送系统的潜在优势。首先,与微米级的凋亡小体相比,sABs的大小更均匀,DNA片段少,RNA丰富。其次,sABs在血清中稳定并且在体内具有长的循环时间,不易被吞噬细胞吞噬。第三,药物在sABs中的装载效率很高,并且该过程具有生产性和可控性。另外,sAB是从细胞膜脱落的囊泡,因此细胞膜中的分子保留在囊泡上,从而提供了掺入靶向配体的方法。凭借这些优势,sAB可能成为药物输送的新候选者。
最近发表在《先进科学》上的这篇论文《通过肿瘤细胞衍生的小凋亡体跨血脑屏障传递反义寡核苷酸》。这项研究的主要作者南京大学的雷东教授认为,sABs将能够克服以外泌体为基础的治疗方法的瓶颈,并成为新型的药物输送职业。他们成功地将TNF-a反义寡核苷酸(ASO)装入具有高脑转移能力的黑素瘤细胞分泌的sAB中。载有药物的sABs可以穿透BBB,将抗炎性ASO传递至小胶质细胞,并在缓解小鼠帕金森氏病的发展中显示出显着的功效。
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