路易斯安那州新奥尔良-一个国际科学家团队进行的研究发现了一种导致赫赛汀抗性的机制，这是成功治疗HER2阳性乳腺癌的重要临床障碍。他们还确定了一种可能克服它的新方法。这项工作是在网上公布自然传播，可在这里。
“这项工作试图理解为什么一些HER2阳性乳腺癌患者不能从赫赛汀治疗中受益，赫赛汀是一种通常有效的靶向HER2的治疗方法，”路易斯安那州立大学健康新奥尔良分校遗传学教授医学博士Bolin Liu解释说。医学和斯坦利·斯科特癌症中心。
研究人员发现，在对赫赛汀反应差的HER2阳性乳腺癌细胞中，IGF2 / IRS1(涉及调节细胞增殖，生长，迁移，分化和存活的基因)的信号传导增加。进一步的研究表明，由重要蛋白FOXO3a和受FOXO3a控制的几种miRNA形成的负反馈环的破坏会导致IGF2 / IRS1信号异常激活，从而导致赫赛汀抗性。
刘博士指出：“对赫赛汀的耐药性经常发生，目前代表成功治疗HER2阳性乳腺癌的主要临床挑战。”“研究中提供的数据不仅增进了我们对IGF-1R信号激活导致赫赛汀耐药性的分子机制的理解，而且促进了精确疗法的鉴定以逆转耐药性表型。”
研究人员写道：“乳腺癌是全世界女性与癌症相关的死亡的主要原因。HER2阳性乳腺癌定义为具有HER2(或erbB2)基因扩增和/或过表达的乳腺癌亚型。HER2的扩增/过表达在大约20%至25%的乳腺癌中观察到这种现象，并且与乳腺癌患者的不良预后显着相关。赫赛汀(或曲妥珠单抗)是一种人源化的抗HER2单克隆抗体(Ab)，是针对HER2的有效抗早期和晚期疗法。转移性HER2阳性乳腺癌：可显着提高患有HER2阳性肿瘤的乳腺癌患者的生存率，但并非所有HER2阳性乳腺癌均能对基于Herceptin的治疗方案产生反应。 ”
刘博士总结说：“我们的研究结果可能为鉴定可预测赫赛汀功效的有用生物标志物提供新途径，并有助于开发新方法以增强针对HER2的治疗，从而改善难治性乳腺癌患者的生存率。”
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