(波士顿)-波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员报告说,人类细胞的形成包含绿色荧光蛋白或GFP(生物学和荧光成像中最重要的蛋白之一)与两种干扰素刺激基因(ISG)遗传融合),即Viperin和ISG15。这项新发明使这些细胞成为高度有价值的试剂,可用于报告对病毒感染(包括引起的感染)的先天免疫应答。
这些经过工程改造的细胞在经过干扰素处理后会变绿,它们是高度新颖的,因为这是将报道基因(能够检测或测量基因表达的基因)例如GFP首次插入ISG的内源基因座中。
病毒感染使人类细胞通过干扰素信号传导生化警报,导致ISG的高水平表达。然而,ISG是非常严格的调控基因,因为过多的表达和以后无法降低ISG水平可能对细胞健康同样有害。
这种过度活跃的先天免疫信号导致“细胞因子风暴”(当感染触发免疫系统向细胞中注入称为细胞因子的炎性蛋白质的炎症性蛋白),从而将轻度病毒感染与完全衰弱的症状区分开来,这种结果在患者中普遍存在。 2019病大流行。BUSM生物化学副教授纳尔逊·劳(Nelson Lau)博士解释说:“目前不仅需要用于研究ISG调控的更好的研究工具,不仅用于研究,而且还用于我们社会将与之抗衡的许多其他病毒。”
为了成功地用GFP标记人类抗病毒基因,研究人员首先需要产生一种新的方法来创建长的DNA修复模板,以便在动物细胞中进行更有效和可靠的CRISPR-Cas9基因组编辑。他们将他的模板方法命名为BL3SSO(听起来像“ blasso”),因为它可以建立DNA进行更准确的修复,并可以在基因组编辑过程中将诸如GFP的荧光转基因导入Cas-9切割的位点。
这些发现是劳氏实验室与莫桑·赛义德(Mohsan Saeed)博士实验室之间合作的结果,穆罕默德·赛义德(BUSH)生物化学系的教师和BU国家新兴传染病实验室(NEIDL)的研究人员都是该实验室的成员。
标签: 病毒感染
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