得益于血脑屏障(血管壁内壁细胞的物理密封),我们的大脑通常受到良好的保护,免受分子不受控制地从周围流入。然而,下丘脑是该规则的明显例外。以“泄漏”血管为特征,该区域位于大脑底部,暴露于多种循环的生物活性分子中。该解剖特征还决定了其作为变阻器的功能,参与能量感测和进食行为的协调。
已知几种激素和营养物质会影响下丘脑的进食神经回路。瘦素和胰岛素是经典的例子,它们都参与告知大脑可用能量。在过去的几年中,随着几种肠道激素的鉴定,食欲或饱腹感信号的清单一直在稳步增长。它们通过调节饥饿感或饱腹感参与进食行为的微调,最终导致进餐的开始或结束。因此,肠脑轴是调节进食行为的关键守门员。
胆汁酸是肠道中最丰富的代谢产物之一,可作为多种信号分子,通过激活胆汁酸反应性膜受体武田G偶联受体5(TGR5)将营养物质的利用传递给生理反应。尽管古希腊人已经假设胆汁可能会影响我们的心理状态,但我们对这些代谢产物在大脑中的信号传导作用知之甚少。
在EPFL的Schoonjans实验室,EPFL脑思维研究所和Bertarelli基因治疗平台以及来自法国,和美国的几位合作者的一项新研究中,作者表明,胆汁酸会在不久后到达小鼠大脑。进餐可抑制食物摄入。胆汁酸在进食后很短的时间内逸出消化道,在血液循环中暂时积累,并在下丘脑内突增。作者证明,胆汁酸的厌食反应是由TGR5介导的,TGR5位于下丘脑不同群的细胞表面,称为AgRP / NPY神经元。当研究神经元亚群时,他们发现胆汁酸介导了两个时间错开的过程。”
在过去的二十年中,胆汁酸已被证明可有效缓解慢性代谢和炎症性疾病。Schoonjans实验室的先前研究表明,全身性TGR5激活可减轻饮食诱导的肥胖小鼠的肥胖。当前的研究表明,胆汁酸-TGR5信号转导轴不仅在疾病中很重要,而且在饮食行为的生理控制中也很重要。在没有饮食脂肪的情况下,胆汁酸会暂时抑制食物摄入,而不会影响正常的能量平衡。Kristina Schoonjans说:“这并不奇怪,因为动态平衡是一种自我调节过程,系统趋向于保持稳定。”
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