来自 Wellcome Sanger 研究所和剑桥大学的科学家们发现,在患有神经母细胞瘤(一种未成熟神经细胞的癌症)的儿童中,铂类化疗会导致基因组发生变化,这些变化可能会导致一些儿童后来患上白血病。
该研究结果于 2021 年 5 月 27 日发表在血液杂志上,可能有助于识别哪些儿童更有可能患上继发性癌症。这反过来可能会导致他们的治疗计划发生变化,以避免这些风险或采取措施做好准备。
继发性血癌是儿童神经母细胞瘤癌症治疗的一个具有挑战性的并发症。在英国,每年约有 100 名儿童被诊断出患有神经母细胞瘤*,接受高危治疗的儿童在神经母细胞瘤治疗后患继发性血癌(白血病)的风险增加。
神经母细胞瘤通常需要强烈的治疗,包括几种化疗药物。这些强大的药物非常有效地杀死癌细胞,但不幸的是也有副作用,包括破坏健康细胞(包括骨髓细胞)的 DNA。在多达 7% 的儿童神经母细胞瘤幸存者中,受损的骨髓细胞会继续发展为继发性白血病。
在这项新研究中,来自 Wellcome Sanger 研究所和剑桥大学的研究人员对两个在高危神经母细胞瘤治疗后患上血癌的儿童的骨髓和血液样本的全基因组进行了测序。他们发现继发性白血病的种子是在治疗开始时由神经母细胞瘤化疗播下的。
威康桑格研究所的共同主要作者和小组负责人 Sam Behjati 博士说:“我们已经能够解开这些儿童继发性白血病的根源,这似乎处于神经母细胞瘤治疗的早期阶段。我们希望进一步对此进行调查,以尝试识别风险较高的儿童,并为更量身定制的治疗计划提供信息,以降低继发性白血病的风险。”
研究小组发现,在这两名患者中,白血病都有由神经母细胞瘤化疗引起的突变。对 17 名接受各种癌症治疗的儿童进行了更广泛的分析,然后确定了另一名接受神经母细胞瘤治疗并发展为白血病前期种子的儿童。未来,通过对他们的基因组进行测序并突出任何可能成为血癌前兆的基因驱动因素,有可能识别出患继发性白血病风险较高的儿童。
来自 Wellcome Sanger 研究所的联合第一作者 Grace Collord 博士说:“如果没有患者及其家人的贡献,这项研究是不可能完成的,我们感谢他们参与这项研究。了解原因如果我们要找到一种方法来帮助预防这种毁灭性的并发症,那么一些儿童癌症幸存者继续发展为继发性血癌至关重要。”
参与这项研究的大奥蒙德街医院的约翰·安德森教授说:“神经母细胞瘤可能是一种侵袭性疾病,需要强烈的化疗。有时这种化疗会导致严重的副作用,如白血病。因此,这些发现对于告知可能的情况很重要监测继发性癌症和制定个体化治疗计划的策略。但是,我要强调的是,患有高风险神经母细胞瘤的儿童继续接受针对癌症的强化治疗仍然至关重要。”
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