宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的科学家们表示，药物 diABZI——激活身体的先天免疫反应——在预防感染 SARS-CoV-2 的小鼠的严重 方面非常有效。本月发表在《科学免疫学》上的研究结果表明，diABZI 还可以治疗其他呼吸道。
“很少有药物被确定为阻断 SARS-CoV-2 感染的游戏规则改变者。这篇论文首次表明，用单剂量治疗性激活早期免疫反应是控制病毒的有希望的策略，包括南非变异 B.1.351，这引起了全世界的关注，”资深作者、宾夕法尼亚医学病理学和检验医学教授兼高通量筛选 (HTS) 核心科学主任 Sara Cherry 博士说。“迫切需要开发有效的抗病毒药物来控制 SARS-CoV-2 感染和疾病，尤其是随着该病毒的危险变种不断出现。”
SARS-CoV-2 病毒最初以呼吸道上皮细胞为目标。作为抵御感染的第一道防线，呼吸道的先天免疫系统通过检测病毒病原体的分子模式来识别病毒病原体。Cherry 和她的研究团队首先试图通过在显微镜下观察感染了 SARS-CoV-2 的人肺细胞系来更好地了解这种影响。他们发现病毒能够隐藏，延迟了免疫系统的早期识别和反应。研究人员预测，他们可能能够识别出药物——或具有类似药物特性的小分子——可以更早地在呼吸细胞中引发这种免疫反应并预防严重的 SARS-CoV-2 感染。
为了确定可阻断 SARS-CoV-2 感染的抗病毒激动剂，研究人员对 75 种靶向肺细胞传感通路的药物进行了高通量筛选。他们在显微镜下检查了它们对病毒感染的影响，并确定了九个候选物——包括两个环状二核苷酸 (CDN)——它们通过激活 STING(干扰素基因的模拟)显着抑制了感染。
由于 CDN 效力低且药物效果不佳，Cherry 表示，她和她的团队还决定测试一种新开发的名为 diABZI 的小分子 STING 激动剂，该药物尚未获得美国食品和药物管理局的批准，但目前正在临床试验中。治疗某些癌症的试验。研究人员发现，diABZI 通过刺激干扰素信号传导，有效抑制了多种毒株的 SARS-CoV-2 感染，包括受关注的 B.1.351 变种。
最后，研究人员在感染了 SARS-CoV-2 的转基因小鼠中测试了 diABZI 的有效性。由于药物需要到达肺部，因此通过鼻腔给药给予 diABZI。diABZI 治疗的小鼠体重减轻比对照小鼠少得多，肺和鼻孔中的病毒载量显着降低，细胞因子产生增加——所有这些都支持了 diABZI 刺激干扰素以实现保护性免疫的发现。
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