在脂肪肝患者中,一个人的脂肪进入肝脏而不是脂肪组织,要么是因为缺乏脂肪库,这在罕见的遗传性疾病脂肪代谢障碍中可见,要么是因为库太满了,这是可见的在肥胖人群中。
这些人中的三分之一将继续发展为非酒精性脂肪性肝炎或 NASH——一种由器官进行性炎症和疤痕引起的脂肪肝的晚期形式。
2002年,密歇根大学医学院的内分泌学家艾利芙口服,MD,谁刚刚从移动国立卫生研究院的时候,出版了她的发现重症患者脂肪代谢障碍缺乏瘦素的激素,有助于抑制食欲,控制体重增长。当服用瘦素作为补充剂时,患者的严重代谢异常如 NASH 得到显着改善。
Oral 前往 UM 进一步研究瘦素的作用,瘦素现在是更常见的 NASH 形式。差不多二十年后,她的研究小组发现,无论是瘦素缺乏还是部分脂肪代谢障碍,患有 NASH 且瘦素水平相对较低的患者都可以动员肝脏中的多余脂肪,从肝脏中排出,并通过以下方式帮助逆转他们的病情正在接受瘦素治疗。
“家族性部分脂肪代谢障碍通常伴随着 NASH。这是一种罕见的遗传病,患者的四肢缺乏脂肪,但上半身仍然脂肪,”Oral 解释说。“我想测试瘦素对患有这种罕见疾病的人和那些刚刚出现 NASH 的人的影响,看看治疗结果是否会有差异。”
这项工作在人类中尚属首次,并汇集了三项不同研究的研究结果,表明瘦素是调节肝脏脂肪沉积、逆转脂肪沉积及其后续 NASH 的重要信号。
在研究期间,瘦素的制造商多次更换,为研究团队克服了巨大的官僚主义障碍。
“我本可以转向更容易学习的东西,但我想彻底解决这个问题。这是我毕生的工作,”欧拉尔说。“我感谢我的所有合作者和共同作者,他们一直陪伴着我度过这一切。”
在Med:Cell Press 中概述,Oral 和她的团队进行了两项开放标签试验,研究了 9 名患有 NASH 且瘦素水平相对较低(低于 9 ng/ml)的男性患者和 23 名患有部分脂肪代谢障碍和 NASH 的患者。两组均接受美曲普汀形式的瘦素治疗一年。
试验由男性患者组成,因为 Oral 发现 35-40% 的瘦素水平测量的男性的水平低于体重的 25%,使他们成为理想的研究候选人。
“并非所有的 NASH 都是平等的。在这个患者群体中,瘦素水平分布广泛,”Oral 说。“在肥胖中看到的高水平瘦素实际上可能是 NASH 的原因,因此仔细选择低水平的试验参与者非常重要。”
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