东京医科齿科大学 (TMDU) 的研究人员发现,可以通过治疗预防尿路感染和肾结石等疾病,诱导尿调节蛋白分泌到尿液中
东京——尿调节蛋白(一种在肾脏中产生并分泌到尿液中的蛋白质)的正常功能在很大程度上仍然未知。然而,尿液中较高水平的尿调制素与较低的尿路感染和肾结石发生率有关,而肾细胞中较高水平的这种蛋白质与较高的高血压和慢性肾病发生率相关。来自的研究人员现已发现激素加压素如何增加尿调节素分泌到尿液中——这一发现可能有许多实际应用。
在最近发表在Hypertension杂志上的一项研究中,东京医科牙科大学 (TMDU) 的研究人员发现,加压素受体刺激导致小鼠尿调节素短期分泌到尿液中。他们发现这是通过蛋白激酶 A 通路发生的,这是一种常见的细胞信号通路,依赖于肾细胞中的环磷酸腺苷 (cAMP) 水平。
我们关于尿调节蛋白在疾病中的作用的大部分知识来自遗传研究。值得注意的是,尿调节素分泌到尿液中似乎对疾病预防特别重要,但人们对这种分泌是如何发生的知之甚少。东京医科齿科大学 (TMDU) 的研究人员旨在更详细地探索这一过程。
“尿调节蛋白的尿液分泌与许多常见疾病的保护有关,”该研究的主要作者 Azuma Nanamatsu 说。“我们想研究如何增加这种分泌,以在未来开发更好的疗法。”
为此,研究人员刺激了小鼠的血管加压素受体,此前曾有报道称这种受体会影响尿调节素的分泌。当他们看到接受治疗的小鼠尿液中尿调节素水平较高而肾脏中水平较低时,他们决定测试增加的 cAMP 对肾细胞系中尿调节素分泌的影响,因为加压素受体刺激导致 cAMP 水平增加。
“我们发现当 cAMP 水平升高时,尿调节蛋白会从肾细胞中分泌出来,”资深作者 Takayasu Mori 解释说。“这种分泌物只发生在顶端细胞表面,通常面向肾脏内腔或外部空间。”
作者随后发现,可以通过用蛋白激酶 A 抑制剂处理细胞来减少尿调节素的这种分泌。总之,他们的研究结果表明,加压素/cAMP/蛋白激酶 A 信号传导对于尿调节素从肾细胞分泌到尿液中很重要。
这项研究的结果可用于开发更好的治疗方法来治疗与较低的尿调节素水平相关的疾病,如尿路感染和肾结石,以及与较高的肾脏尿调节素水平相关的疾病,如慢性肾病和高血压。
标签: 尿路感染
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