季节性流感每年在全世界造成多达 600 000 人死亡,并且具有长达一个世纪的大流行历史。例子包括 1910 年代后期的西班牙流感或 2009 年的 H1N1,它们总共夺去了超过 5000 万人的生命。“舞台的设置方式告诉我们,这不是是否会出现下一次大流行的问题,而是何时会出现下一次大流行的问题。为此做好准备需要对这些病毒及其引起的疾病进行深入的基础研究和不断积累的知识”,IGC 首席研究员兼进行该研究的团队负责人 Maria João Amorim 说。
当像流感这样的病毒进入我们的肺部时,它很快就会面临识别它并提醒宿主它存在的分子混合物。信号回流并激活免疫反应,召唤一大群细胞和炎症伙伴。任何夸张都会破坏清除病毒并使我们的组织免受损害所需的平衡。对于大多数人来说,感染会在感染后几天到达,并且留下的痕迹很少。但对于某些人来说,流感感染会导致严重的并发症,这是由于损害肺部的反应加剧所致。
“我们发现,代表衰变加速因子的 DAF 会加剧 A 型流感感染并增加对小鼠肺部的损害。流感的这种毒力机制以及支撑它的分子调控对我们来说是新的”,Maria João Amorim 透露.DAF 是一种在大多数细胞表面发现的受体,其功能是保护它们免受我们自己的免疫监视系统之一——补体的攻击。该系统在检测到病原体进入循环后,通过灭活病原体本身或在受感染的细胞内,通过制定消除它们的策略,保护我们免受入侵的病原体的侵害。
“但这可能是一把双刃剑,因为如果补体破坏宿主细胞,就会有相关的危险,通过消除过多的旁观者细胞和促进炎症来引发过度的自我伤害。事实上,疾病的严重程度和死亡率是相关的该研究的第一作者努诺·桑托斯 (Nuno Santos) 评论道,补体激活缺乏或过多,这由 DAF 等监管机构调整。与预期相反,研究小组发现甲型流感病毒利用 DAF 来增强补体激活作为一种免疫逃避机制,从而增加免疫细胞的募集。“通过这样做,它会加剧免疫反应,这就是损害肺部的原因。值得注意的是,这种情况的发生方式与病毒载量无关,告诉我们它直接影响对感染的抵抗力”,
标签: 流感损伤
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