揭开Rett综合征背后的遗传机制

福冈——九州大学领导的医学研究人员揭示了雷特综合征神经功能障碍背后可能的潜在遗传途径。研究小组发现，与病理相关的关键基因的缺陷会触发神经干细胞通过产生更多的星形胶质细胞(大脑的维持细胞)来产生更少的神经元。

研究人员希望他们确定的分子病理学，如《细胞报告》杂志报道的那样，可以在未来成为雷特综合征的潜在治疗靶点。

Rett 综合征是一种进行性神经发育障碍，其特征是认知和协调障碍(严重程度各不相同)，大约每 10,000 至 15,000 名女性出生中就有一人发生。然而，最初很难识别，因为儿童在最初的 6-18 个月内似乎发育正常。

“Rett 综合征是由称为甲基-CpG 结合蛋白 2或MeCP2的单个基因的突变引起的。该基因在二十多年前被鉴定出来，此后许多已被发现，但突变究竟是如何导致病理学仍然难以捉摸，”解释说第一作者 九州大学医学部 Hideyuki Nakashima

在他们过去的研究中，该团队已经确定 MeCP2 作为处理特定 microRNA 以控制神经元功能的调节器。因此，他们回去研究该途径是否也参与了神经干细胞的分化。

与信使 RNA 相比，从 DNA 转录的最终模板被细胞用于合成蛋白质、microRNAs——或 miRNAs——要小得多，可以调节信使 RNA 以确保细胞产生正确数量的所需蛋白质。

“通过我们的调查，我们发现了几种与 MeCP2 相关的 microRNA，但只有一种影响了神经干细胞的分化：一种名为 miR-199a 的 microRNA，”Nakashima 说。“事实上，当 MeCP2 或 miR-199a 被破坏时，我们发现它增加了称为星形胶质细胞的细胞的产生。”

星形胶质细胞就像大脑的支持细胞。当神经元发出电信号时，星形胶质细胞在那里帮助维持其他一切。在发育过程中，星形胶质细胞和神经元由相同类型的干细胞(称为神经干细胞)产生，它们的产生受到严格控制。然而，MeCP2 或 miR-199a 的功能障碍导致这些干细胞产生比神经元更多的星形胶质细胞。

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