一项多机构研究发现 RNF2 (RING2) 基因的自发突变是一种新型神经系统疾病的根本原因。这项未确诊疾病网络 (UDN) 研究由德克萨斯儿童医院 Jan 和 Dan Duncan 神经学研究所 (NRI) 的研究员兼贝勒医学院助理教授 Shinya Yamamoto 博士和杜克大学的 Vandana Shashi 博士领导医疗中心。
结合综合临床测试、三重基因组测序和果蝇功能研究，以及全球基因匹配工作，研究小组发现 RNF2 基因中的功能丧失变异破坏了正常的神经元发育和功能，这可能导致广泛的色域两个受影响个体的严重智力障碍、肌张力减退、运动技能受损、癫痫、生长迟缓、癫痫发作和喂养困难的症状。该研究发表在《人类分子遗传学》杂志上。
UDN 是一项由美国国立卫生研究院资助的研究，汇集了来自美国各地的临床和研究专家，利用先进技术解决最具挑战性的医学谜团。这通常涉及受到严重影响的患者，尽管经过多年的测试，他们仍无法对他们的医疗问题做出明确的诊断——这是获得适当治疗、支持和临床护理的关键第一步。
这项研究是在杜克大学 UDN 临床中心之一招募了一名患有上述症状的青春期女性患者时开始的。最初，杜克大学 Shashi 博士实验室的研究人员进行了一系列基因测试，所有测试结果均为阴性。接下来，他们进行了三重全外显子组测序，这是一种相对较新的测序技术，可以比较父母和受影响个体的 DNA 序列，以确定可能解释这些症状的潜在基因改变。使用这种方法，他们发现该患者在 RNF2 基因中携带了一种罕见的错义变异，该变异在父母双方的基因组中都不存在，表明该突变是在患者基因组中自发产生的。
RNF2 属于进化上保守的 Polycomb 组基因的大家族，这些基因编码大约 20 种对大脑和骨骼发育和功能至关重要的蛋白质。已知编码该复合体蛋白质的 12 个基因的突变与神经系统疾病有关。然而，RNF2 变体以前从未与疾病相关联。
为了识别更多具有这种新突变的患者，该团队利用了 GeneMatcher，这是一种网络工具，是贝勒 - 霍普金斯孟德尔基因组学中心为罕见疾病研究人员开发的一部分。这帮助他们在法国找到了一名年轻女性患者，她在同一基因中有不同的错义变异，并患有相似的症状。这是一个令人兴奋的发现，因为它表明 RNF2 的变异可能是这些患者症状背后的罪魁祸首，并将 RNF2 与一种新的神经系统疾病联系起来。然而，为了在 RNF2 变异和新的疾病病理学之间建立因果关系，他们需要更好地了解在两名患者中发现的变异的生物学后果，最好是在体内动物模型中。
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