基因沉默疗法用于干扰或“沉默”与疾病相关的基因的表达。现在，TMDU 的一个团队发现了沉默疗法在细胞中起作用的一些细胞机制。
反义寡核苷酸 (ASO) 疗法使用与相关基因反义或互补的 DNA 或 RNA 小链来干扰其表达。ASO 疗法已经可用于某些疾病，尤其是神经系统疾病，但它们的使用还处于非常早期的阶段。已知的是，修改的ASO化学能改善的功效的疗法。TMDU 的团队之前通过将 α-生育酚 (Toc) 附加到 ASO 上实现了基因沉默。然后，他们通过将 Toc 连接到 DNA/RNA 异源双链寡核苷酸上来创建 Toc-HDO，DNA/RNA 异源双链寡核苷酸是由一条 DNA 链和一条 RNA 链组成的双链分子。Toc-HDOs 比 ASOs 更有效、更稳定、更有效地被靶组织吸收，因此具有巨大的治疗潜力。
在这项最新研究中，研究人员确定了四种蛋白质，膜联蛋白 A5 (ANXA5)、碳酸酐酶 8 (CA8)、无嘌呤/无嘧啶内切脱氧核糖核酸酶 1 (APEX1) 和瓣结构特异性核酸内切酶 1 (FEN1)，所有这些都与 Toc 结合-HDO。“我们向小鼠注射了荧光标记的 Toc-HDO，以鉴定潜在的结合蛋白，”主要作者 Ken Asada 说。“然后我们进一步表征了这些蛋白质，并表明它们能够在体外直接与 Toc-HDO 结合。”然而，人们对 Toc-HDO 的功能机制知之甚少。已知 ASO 在基因沉默过程的每一步都与蛋白质相互作用，但尚未发现 Toc-HDO。该团队还想研究 Toc-HDO 的治疗效果可能通过与其他 ASO 不同的机制发生的可能性，从而导致效力增加。
该团队证明这四种蛋白质控制着 Toc-HDO 的功能，并且可能结合在一起形成一个复合物来调节基因沉默。
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