为了自己的利益和不受控制的生长,肿瘤会操纵细胞信号,使其看起来好像细胞具有它们所需的营养。滤泡性淋巴瘤就是这种情况,这是一种影响免疫系统 B 淋巴细胞的肿瘤。六分之一的滤泡性淋巴瘤患者存在 RagC 突变,该基因与 mTOR 营养信号通路有关。
由西班牙国家癌症研究中心 (CNIO) 代谢和细胞信号传导小组负责人 Alejo Efeyan 领导的研究小组发现,RagC 蛋白的基因抑制可阻止 B 淋巴细胞的激活,并延迟滤泡性淋巴瘤的发作效果。这项在动物模型中进行的研究本周发表在《细胞报告》杂志上。
最常见的淋巴瘤之一
滤泡性淋巴瘤是第二种最常见的非霍奇金淋巴瘤。它影响免疫系统的 B 细胞,其发病率以每 100,000 人口 5-7 例的速度增加。这是一种进展缓慢的癌症,但没有治愈方法:患者最终会对少数可用的治疗产生反应。
Efeyan 的团队观察到,六分之一的滤泡性淋巴瘤患者有 RagC 突变。RagC 蛋白是参与 mTOR 通路的大型蛋白质复合体的一部分,几十年前就被确定为代谢活动和细胞生长所必需的。
2019 年,Efeyan 的团队在著名期刊《自然代谢》(Nature Metabolism) 上发表的一篇文章中描述,该基因的突变会导致这些肿瘤。“我们观察到我们引入 RagC 基因的突变导致该基因永久处于‘开启’模式,”Efeyan 说,并补充说:“这项研究证实了 RagC 的突变导致了疾病,并提供了肿瘤的第一个证据- 促进 RagC 和整套基因的活动,这些基因通知 mTOR 存在用于生长的营养物质。”
对食物上瘾的细胞
在该小组现在发表的论文中,他们做了相反的事情:他们研究了基因活性的降低及其对滤泡性淋巴瘤发展的影响。
Efeyan 和他的团队推断,如果这条通路对这些肿瘤的生长很重要——它们通过 RagC 和 mTOR 通路对食物上瘾——也许抑制它会通过消除它们随意使用营养的代谢能力来影响它们的发育。
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