根据发表在《化学科学》上的一篇新论文,由佐治亚州立大学化学系教授王冰河领导的一组科学家开发的口服前药可提供一氧化碳以防止急性肾损伤。
尽管一氧化碳(CO) 气体在大剂量下是有毒的,但科学家们发现它可以通过减少炎症和保护细胞免受损伤来产生有益作用。先前的研究已经证明 CO 对肾脏、肺、胃肠道和肝脏等器官的损伤具有保护作用。在过去的五年里,Wang 和他的合作者一直致力于设计一种安全的方法,通过前药将 CO 输送给人类患者——非活性化合物在释放活性药理剂之前必须在体内经过化学过程。
Wang 的团队使用两种常见的人工甜味剂——糖精(Sweet'N Low 中的一种成分)和安赛蜜(Splenda 中的一种成分)——作为“载体”分子开发了允许口服 CO 的前药。他们设计了在分解过程中释放二氧化碳的分子,这是由暴露于水引发的。这些是使用良性载体的口服活性有机 CO 前药的第一个例子,该载体已获得食品和药物管理局的批准,具有证明的安全性。
该论文的资深作者、佐治亚研究联盟杰出学者王说:“很难输送气体,更不用说有毒气体,作为对患者的治疗,这项工作代表了开发替代输送形式的关键一步。” .“我们希望与一种具有非常明确的安全特征的载体合作,这赋予了更高程度的确定性,即用于人类消费的药丸是安全的。”
在这两种前药中,科学家们测试了一种 CO-306 对急性肾损伤的药理功效。研究人员将使用糖精作为载体分子的 CO-306 施用于小鼠,发现它减少了与肾损伤相关的生物标志物,表明它可以开发成一种可行的疗法。该小鼠模型模仿的肾组织损伤发生在患者的广泛的肌肉损伤,镰状细胞病,普通型疟疾,心肺旁路手术和严重败血症的机制。
标签: 人造甜味剂
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