为什么某些基因的改变只会在人体的特定器官中导致癌症?德国癌症联盟 (DKTK)、慕尼黑工业大学 (TUM) 和哥廷根大学医学中心的科学家现在已经证明，来自不同器官的细胞对激活癌症驱动基因突变的敏感性不同：前体细胞中的相同突变胰腺或胆管导致根本不同的结果。该团队首次发现，组织特异性遗传相互作用是造成胆管和胰腺上皮对癌基因转化的不同易感性的原因。新发现可以指导未来更精确的治疗决策。
在过去的几十年里，胰腺癌和胆道癌的治疗没有重大改进，迄今为止也没有有效的靶向疗法。“胰腺癌和肝外胆管癌患者的情况仍然非常令人沮丧，大约只有 10% 的患者能存活五年，”TUM 大学医院 Klinikum rechts der Isar、DKTK 合作伙伴站点的 DKTK 转化癌症研究教授 Dieter Saur 说慕尼黑。
DKTK 是一个以位于海德堡的德国癌症研究中心 (DKFZ) 为中心的联盟，该中心与德国各地大学的专业肿瘤中心建立了长期合作伙伴关系。
“为了发现改善这些患者预后的新治疗策略，必须了解以组织特异性方式驱动这些肿瘤的基本遗传网络和相互作用。这将允许未来进行高度精确的分子干预。”
研究小组研究了小鼠胆道和胰腺癌的发展，用含有与人类癌症相同的突变的版本取代了正常的“致癌基因”PIK3CA 和 KRAS。这些致癌基因在肝外胆管和胰腺的共同前体细胞中的表达导致了非常不同的结果。PI3K 基因突变的小鼠主要发展为胆道癌，而 KRAS 基因突变的小鼠仅发展为胰腺癌。
这是出乎意料的，因为这两种基因在两种人类癌症类型中都发生了突变。随后的分析发现了不同组织类型对致癌转化的不同敏感性背后的基本遗传过程。
“我们的结果是解决肿瘤学最大谜团之一的重要一步：为什么某些基因的改变只会在特定器官中导致癌症?”新出版物的第一作者 Chiara Falcomatà 说。“我们对小鼠的研究揭示了基因如何协同作用导致不同器官的癌症。我们确定了主要参与者，它们在肿瘤进展过程中发生的顺序，以及它们如何将正常细胞变成具有威胁性的癌症的分子过程。这些过程是潜在的新疗法的目标”。
在小鼠中，该团队发现了基因改变的逐步过程，这推动了这些癌症类型的发展。一些合作的遗传事件过度激活 PI3K 信号通路，使它们癌变。其他人会破坏调节蛋白，使其抑制癌症进展的能力失活。
“了解不同癌症类型的基因相互作用将指导未来更精确的治疗决策，”哥廷根大学医学中心转化癌症研究教授 Günter Schneider 说。“我们在小鼠中设计特定基因改变的能力使我们能够研究癌症基因的功能并模拟特定的癌症亚型。这种小鼠模型对于在临床试验中使用抗癌药物之前进行测试也是非常宝贵的”。
标签： 癌症
免责声明：本文由用户上传，如有侵权请联系删除！