WEHI 研究人员的一项发现可以帮助更多患有卵巢癌的澳大利亚女性获得称为 PARP 抑制剂的改变游戏规则的癌症治疗方法。
研究小组发现一些卵巢癌患者的肿瘤发生了变化,使参与 DNA 修复的基因沉默,并表明这使肿瘤对 PARP 抑制剂敏感。
这一发现确定了一组可能从治疗中受益的新患者,他们应该被纳入 PARP 抑制剂的试验中。它还表明,应密切监测这些女性是否会影响基因沉默的变化,这可能会使她们的癌症对治疗产生抗药性。
该研究发表在《癌症研究》杂志上,由 WEHI 研究人员 Ksenija Nesic 博士、Matthew Wakefield 博士和 Clare Scott 教授、QIMR Berghofer 研究员 Olga Kondrashova 博士和墨尔本大学外科系副教授 Alexander Dobrovic 领导,与澳大利亚和美国的合作者一起。
“沉默”是药物反应的关键
PARP 抑制剂是一种靶向癌症疗法,对修复 DNA 修复方式出现缺陷的癌症有效,使它们对 DNA 损伤药物特别敏感。BRCA1 和 BRCA2 是众所周知的 DNA 修复基因,当它们出现故障时,会使癌细胞对 PARP 抑制剂敏感。
在这项研究中,研究小组研究了患有高级别浆液性癌(一种侵袭性卵巢癌)的女性捐赠的样本。
Nesic 博士说,对 PARP 抑制剂敏感的癌细胞有一个独特的特征。“我们观察到具有沉默 RAD51C 基因的‘表观遗传标记’的卵巢癌对 PARP 抑制剂治疗敏感,”Nesic 博士说。
表观遗传标记是 DNA 上的“符号”,可以指示基因开启(表达)或关闭(沉默)。RAD51C 还与细胞中的 DNA 修复有关。
Nesic 博士说,该团队使用称为 PDX(患者来源的异种移植物)的复杂临床前模型来研究与 PARP 抑制剂敏感性相关的表观遗传标记的复杂模式。
标签: 卵巢癌新疗法
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