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复发性和转移性乳腺癌患者的治疗目的是缓解症状,提高生活质量,延长患者生存期。延长复发转移乳腺癌患者生存期的策略是选择合理的综合治疗,最好的一线治疗和随访治疗,以全身治疗为主结合合理的局部治疗。
1.复发性和转移性乳腺癌的病情评估。
首先,有转移或复发的乳腺癌患者应进行系统评估,以确定病变范围。评估检查包括详细的病史、全面的体格检查、血细胞和血小板计数、肝肾功能检查、胸片、骨扫描和长骨或承重骨伴有疼痛或骨扫描异常的放射学检查。
可以考虑腹部CT或MRI扫描。如有可能,可对复发病灶进行活检,再次确定激素受体状态(ER和PR)和HER-2状态。PET或PET/CT扫描可以更好的了解全身病变的范围。
专家组不建议常规使用PET或PET/CT扫描评估复发患者,但当其他方法的结果不明确或临床上有疑问时,应考虑PET/CT扫描。经过对患者的系统评估,明确是单纯局部复发还是全身转移。
以便采取相应的处理原则。
2.合理的局部治疗。
在适当的时机,为晚期乳腺癌患者选择合理的局部治疗方案是非常重要的。这种局部治疗往往能迅速缓解患者的症状,显著提高其生活质量。
对于脑转移瘤、脑膜转移瘤、脉络膜转移瘤、胸腔积液、心包积液、胆道梗阻、尿路梗阻、即将发生的病理性骨折、病理性骨折和脊髓压迫,应首选局部治疗,包括放疗和积液引流,以控制病情,缓解症状。
对于有局限性疼痛的骨转移或软组织转移和胸壁转移的患者,也可以考虑局部治疗。
3.分类治疗中的用药原则
系统评估后复发或转移性乳腺癌患者,如果有全身病变并明确骨转移,应首先使用双膦酸盐治疗。全身药物治疗应根据肿瘤激素受体和HER-2状态采取分类治疗策略。
如果激素受体(ER和/或PR)阳性,病情发展缓慢,无内脏转移或无症状内脏转移,首选内分泌治疗。Tratuzumab联合化疗是HER-2阳性的复发转移乳腺癌的首选方案。其他病人,
如果激素受体阴性,内脏转移有症状,或激素受体阳性,但对内分泌治疗无效,则应首先考虑以化疗为主的联合治疗或单纯化疗。
4.内分泌疗法
伴有全身性疾病的晚期乳腺癌患者,如果激素受体(er和/或PR)阳性,即使有内脏转移,在没有症状的情况下也可以首选内分泌治疗。ER、PR阴性的患者在一些特殊情况下也可以选择内分泌治疗。
特别是对于软组织转移和/或骨转移的患者。此外,临床上ER和PR状态可能为假阴性,部分患者原发灶和转移灶的激素受体可能不同。因此,对于ER、PR阴性且仅有骨转移或软组织转移的复发转移患者,
你也可以考虑在严格的疗效评估和病情监测下进行内分泌治疗的试验。
芳香酶抑制剂是接受抗雌激素治疗的绝经后妇女复发性乳腺癌的一线治疗药物。对于未接受过抗雌激素治疗的绝经前患者,初始治疗可为抗雌激素单药治疗或有效抑制卵巢功能后的芳香化酶抑制剂治疗。
手术切除或应用促黄体生成素释放激素(LHRH)拮抗剂可抑制卵巢功能。抗雌激素治疗失败的绝经前患者的首选是卵巢功能抑制联合芳香化酶抑制剂。
复发转移乳腺癌内分泌治疗可以选择的药物包括:芳香化酶抑制剂(阿那曲唑、来曲唑和依西美坦)、抗雌激素药物(他莫昔芬、托瑞米芬和氟维司群)和孕激素类药物(醋酸甲地孕酮和甲羟孕酮)。
内分泌药物的选择原则主要遵循
1、不重复使用辅助治疗阶段治疗失败的药物;
2、他莫昔芬治疗失败的绝经后患者首选芳香化酶抑制剂治疗;
3、绝经前乳癌患者,可采用手术切除或卵巢功能有效抑制治疗基础上,遵循绝经后患者内分泌治疗原则;
4、芳香化酶抑制剂失败的可选择孕激素治疗或氟维司群;
5、非甾体类芳香化酶抑制剂(阿那曲唑或来曲唑)治疗失败可选甾体类芳香化酶抑制剂(依西美坦)、孕激素或氟维司群;甾体类芳香化酶抑制剂治疗失败可选非甾体类芳香化酶抑制剂、孕激素或氟维司群。
6、既往未曾接受过抗雌激素治疗者仍可选择他莫昔芬或托瑞米芬。
抗雌激素药物氟维司群是激素受体阳性、抗雌激素或芳香化酶抑制剂经治再次进展的转移性乳腺癌患者的选择用药之一。对于在既往的他莫昔芬治疗中疾病进展的患者,氟维司群与阿那曲唑有效率相似,但缓解持续时间更长。
芳香化酶抑制剂后疾病进展的绝经后乳腺癌患者,氟维司群的II期研究显示,部分缓解率为14.3,另有20.8的患者达到至少6个月的疾病稳定。先前非甾体芳香化酶抑制治疗中疾病进展的受体阳性绝经后患者,
依西美坦和氟维司群的临床获益率相当(32.2 vs 31.5,P=0.853)。
5、化疗
激素受体阴性、转移灶并不仅局限于骨或软组织、或伴有有症状的内脏转移、或激素受体阳性但内分泌治疗无效的患者,应选择化疗为主的联合或单用化疗。
与单药化疗相比,联合化疗通常有更好的客观缓解率和至进展时间。然而联合化疗的毒性较大且总的生存获益与单药序贯治疗并明显差别。此外,序贯使用单药能降低患者需要减小剂量的可能性。因此,
专家组几乎没有发现支持联合化疗优于单药序贯化疗的强有力证据。临床研究中选择一线治疗方案直至疾病进展。但在疾病进展前,副反应有可能导致化疗药物减量或中断。有限的资料显示,
持续化疗相对于短期化疗更能延长无进展生存期。由于缺乏总生存期方面的差异,应该采用长期化疗还是短期化疗需权衡持续化疗对总体生活质量的不利影响。
指南推荐的化疗包括单药序贯化疗或联合化疗。推荐的药物包括:
1、蒽环类--多柔比星、表柔比星、聚乙二醇化脂质体多柔比星;
2、紫杉醇类--紫杉醇、多西他赛、白蛋白结合紫杉醇;
3、抗代谢药--卡培他滨和和吉西他滨;
4、非紫杉醇类微管形成抑制剂--长春瑞滨。
5、其他可以使用的药物还包括口服环磷酰胺、顺铂、口服依托泊苷(2B类)、长春花碱、米托蒽醌、伊沙匹隆和氟尿嘧啶持续静脉给药方案。
推荐的联合化疗方案包括:
CMF(环磷酰胺、氨甲喋呤和氟尿嘧啶);
CAF(环磷酰胺、多柔比星和氟尿嘧啶);
AC (多柔比星、环磷酰胺)或EC (表柔比星、环磷酰胺);
AT (多柔比星联合多西他赛或紫杉醇);
XT (多西他赛联合卡培他滨);
GP (吉西他滨联合紫杉醇)。
复发转移乳腺癌化疗选择原则
1、辅助治疗仅用过内分泌治疗而未用过化疗的患者,可以选择CMF方案或蒽环类为主的CAF/CEF方案;
2、辅助治疗中未曾用过蒽环类药物的首选蒽环类联合紫杉类的方案,部分辅助治疗曾经用过蒽环类或紫杉类的患者,只要未判定耐药和治疗失败也可使用AT方案。但是蒽环类药物作为乳腺癌治疗的基石药物已经很多年,
AT方案并不是蒽环类药物治疗失败患者的最佳选择。
3、XT方案和GP方案与单药紫杉类药物比较能够提高蒽环类药物失败的转移乳腺癌的有效率,延长疾病进展时间,并有延长生存优势,因此是蒽环类药物失败转移乳腺癌的首选方案。
4、随着越来越多的乳腺癌患者在术后辅助治疗中接受了紫杉类药物治疗,出现复发转移目前并无标准治疗方案,可以考虑的药物有卡培他滨、长春瑞滨、吉西他滨和铂类药物,可以考虑单药或联合方案。
5、联合化疗后取得疗效的患者,由于不良反应不能耐受联合化疗者,也可以考虑原有效联合方案的单药维持治疗,以尽量延长疾病控制时间。
晚期乳癌的治疗,如果连续3种化疗方案无缓解或ECOG体力状态评分3,则建议仅优先给予最佳的支持治疗,同时根据患者的具体情况,积极但科学合理地寻求个体化的探索性临床研究方案。
不断更换化疗方案对于这样的患者往往难以获得实际生存时间和生活质量的益处。
本文到此结束,希望对你有所帮助。
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