得益于科罗拉多大学癌症中心的研究人员所做的工作,癌症医生可能很快就会拥有一种用于治疗黑素瘤和其他类型癌症的新工具。
在上个月发表在《PNAS》杂志上的一篇论文中,CU癌症中心成员Mayumi Fujita,医学博士,博士Angelo D'Alessandro,医学博士,Morkos Henen,医学博士,Beat Vogeli,医学博士,Eric Pietras,医学博士,James DeGregori,医学博士,Carlo Marchetti博士和Charles Dinarello博士以及科罗拉多大学医学院传染病学系硕士Isak Tengesdal博士详细介绍了他们在NLRP3(一种已发现的细胞内复合物)上的工作。参与黑色素瘤介导的炎症,导致肿瘤生长和进展。研究人员发现,通过抑制NLRP3,它们可以减少炎症和导致的肿瘤扩展。
具体而言,NLRP3通过诱导白细胞介素1-β(一种引起炎症作为对感染的正常免疫反应的一部分而引起的炎症的细胞因子)的成熟和释放来促进炎症。但是,在癌症中,炎症会导致肿瘤生长和扩散。
马尔凯蒂说:“ NLRP3是一个更大的家族的成员,该家族参与感知危险信号。”“它是一种监视细胞胞间区的受体,寻找危险分子或病原体。当NLRP3识别这些信号时,它会导致caspase-1的活化,这是一种与白介素-1的加工和成熟有关的蛋白质。 β转变成其生物活性形式,引起强烈的炎症反应。我们发现,在黑色素瘤中,该过程失调,导致肿瘤生长。”
他们的研究中使用的口服NLRP3抑制剂(Dapansutrile)在临床试验中已显示出有效的治疗痛风和心脏病的功效,目前也在中进行测试。CU癌症研究人员现在正试图找出这种NLRP3抑制剂是否可以成功用于对检查点抑制剂有抵抗力的黑色素瘤患者中。
马尔凯蒂说:“检查点抑制剂提高了免疫系统杀死肿瘤的功效,但有时肿瘤对这种治疗产生了抗药性。”“目前癌症研究的很大一部分是找到可以与检查点抑制剂结合使用以提高其疗效的疗法。”
假设NLRP3抑制剂是其中一种疗法,CU癌症中心的研究人员正在研究该药物对黑素瘤以及乳腺癌和胰腺癌的作用。除了改善免疫反应,NLRP3抑制剂还可以帮助减少检查点抑制剂的副作用。马尔凯蒂说,这项研究对仅对检查点抑制剂无反应的黑色素瘤患者可能会有很大的不同。
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