达拉斯-2021年4月13日-饮食可能会影响RNA的化学修饰,在多囊性肾脏病中起着关键作用。多囊性肾脏病是一种遗传性疾病,是肾脏衰竭的第四大诱因。一项新的研究。该发现于今天在线发表在《细胞代谢》杂志上,提出了治疗这种不可治愈疾病的新方法。
全世界约有60万人和1,250万人患有常染色体显性遗传性多囊肾病(PKD),这种疾病是由PKD1或PKD2两个基因的突变引起的。这些突变导致肾小管-过滤血液并产生尿液的小管-扩张,形成囊肿,使肾脏严重肿大。在大约50%的患者中,这些囊肿最终会导致肾功能衰竭,需要透析或进行肾脏移植。
UTSW内科副教授,研究负责人Vishal Patel博士和Patel博士后研究员Harini Ramalingam博士解释说,尽管存在一种FDA批准的药物来治疗PKD,但它只能减缓肾脏功能的下降。实验室。他们说,迫切需要针对这种情况的更多治疗方法,但是导致PKD发生和发展的分子机制仍不完全清楚。
为了更好地了解这种情况,Patel,Ramalingam及其同事研究了对遗传分子RNA的化学修饰(这可以翻译DNA指令以在体内产生蛋白质)是否起作用。
研究人员调查了最常见的RNA化学修饰m6A是否会在PKD中发生改变,该化学修饰是当甲基化学连接到称为腺苷的RNA成分时发生的。具体来说,他们研究了执行该甲基化反应的酶Mettl3的活性。在PKD的三种小鼠模型中,他们发现Mettl3活性和产生的m6A水平显着高于没有这种情况的健康动物。与健康肾脏样本相比,PKD患者的肾脏样本也是如此。
进一步的研究表明,在小鼠模型中,Mettl3活性在第一个肾囊肿出现之前就增加了,这表明这可能是该疾病的起始事件。当研究人员对健康小鼠进行基因改造以产生过量的Mettl3时,即使它们没有携带任何PKD突变,这些动物也会发育出小的肾脏囊肿。相反,在PKD模型中关闭Mettl3会显着减慢囊肿的生长,表明该酶在疾病进展中起关键作用。
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