几乎所有细菌都依赖于相同的应急阀-在压力下会突然打开的蛋白质通道,释放出大量的细胞内容物。这是最后的努力,一种故障保护功能,可以防止细菌在拉伸到极限时爆炸和死亡。如果我们了解这些蛋白质通道是如何工作的,则可以设计抗生素药物以按需打开它们,通过利用许多物种共有的闸门来排出细菌的营养成分。
但是这些通道在实验室中很难操作。而且,它们在机械力的作用下打开和关闭,经过次导电状态并以脱敏状态结束的精确度仍然知之甚少。现在,洛克菲勒实验室的托马斯·瓦尔兹实验室的最新研究引入了一种新颖的方法来激活和可视化这些通道,从而有可能解释它们的功能。这些发现揭示了细菌中的关键膜蛋白,并且可以使用相同的方法来增进我们对人类相似通道的了解。
沃尔兹说:“我们实际上能够看到蛋白质通道的整个循环经过一系列功能阶段。”
沃尔兹(Walz)长期以来一直专注于MscS(一种嵌入细菌膜中的蛋白质),该蛋白质会在机械力的作用下打开。MscS蛋白质以密闭状态存在,同时停留在厚膜中。科学家曾经怀疑,当液体积聚导致细胞肿胀并在膜上施加张力时,它会拉伸得很薄,以至于蛋白质突出。推入陌生的环境中,蛋白质通道会迅速打开,释放细胞内的物质并释放压力,直到膜恢复到其原始厚度并且其通道猛然关闭。
但是,当一笑张,在瓦尔兹组中的博士后,在五年前测试这个理论,再造MSCS蛋白质分解为小的定制设计的膜片,他发现,它是不可能的奖金由自然范围内变薄膜通道开放。瓦尔兹说:“我们意识到,薄膜稀薄并不是这些通道打开的方式。”
这些定制的贴片称为nanodiscs,使研究人员可以在本质上天然的膜环境中研究蛋白质,并通过低温电子显微镜对其进行可视化。Walz和Zhang决心突破纳米光盘技术的局限,用β-环糊精去除膜上的脂质,β-环糊精是一种用于从细胞培养物中去除胆固醇的化学物质。这种在膜中引起的张力,当通道发生相应的反应时,Walz和他的团队可以用冷冻电子显微镜观察到这一现象-最终突然闭合,这就是所谓的脱敏现象。
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