了解控制细胞分裂的成分是了解生命如何运作以及这种微妙过程中的改变如何引起癌症等疾病的基础。正是“细胞周期关键调节因子”的发现及其对癌症等过程的影响，使英国科学家R. Timothy Hunt和Paul M. Nurse以及科学家Leland H. Hartwell赢得了2001年诺贝尔奖。生理学或医学。西班牙国家癌症研究中心(CNIO)基因组不稳定性小组负责人ÓscarFernández-Capetillo领导的一项研究于本周在《 EMBO杂志》上发表，揭示了一种新的细胞周期调控元件USP7蛋白。它起到阻止细胞分裂的刹车作用，直到完成遗传材料的复制过程为止，并且还会监视此复制过程以确保正确进行。Fernández-Capetillo解释说：“ USP7就像是细胞的'船长'，使驱动细胞分裂的引擎保持低速运行。”
这些结果除了对理解细胞周期具有重要意义外，还可能对肿瘤学产生深远的影响，因为在最近三年中，世界各地的多家制药公司一直在开发用于治疗这种疾病的USP7抑制剂。
研究人员说：“我们的研究表明，USP7抑制剂会触发控制细胞周期的机制的不受限制的，过早的活性，这尤其会导致遗传物质在试图复制时破裂。”
“了解这些药物的作用方式将有助于改善对可能从其使用中受益的患者的识别，以及与其他应探索或避免的药物的潜在组合。”
细胞周期过度活化导致的细胞死亡
细胞在细胞分裂中面临的最微妙和最重要的过程之一是遗传材料的复制，以随后分配给子细胞。如果这以异常方式发生，则细胞会积聚突变，使其变得不稳定，甚至致癌。
2016年，费尔南德斯·卡佩蒂略(Fernández-Capetillo)的团队在《自然结构与分子生物学》杂志上发表了一篇论文，他们证明了USP7伴随着构成复制体一部分的分子-一组参与DNA复制的蛋白质-被消除了。来自基因组中复制DNA的位置的特定标记或信号，称为泛素，从而促进了复制过程。当时，研究人员已经怀疑，除了调节DNA复制外，USP7抑制剂还可能影响细胞周期。
USP7抑制剂作为抗癌药的药物开发主要是基于它们激活肿瘤抑制蛋白P53的能力，该蛋白是细胞自杀的有效诱导剂。然而，在上述2016年的论文中，Fernández-Capetillo的研究小组已经表明，这些抑制剂对基因组复制的作用不仅与P53有关：“我们的数据表明，USP7对于有或无p53的细胞中基因组复制必不可少。”他们说。
标签： USP7抑制剂毒性
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