德国约翰内斯·古腾堡大学美因茨分校和西班牙巴塞罗那的分子生物学研究所的研究人员发现血浆蛋白fetuin-B如何与酶meprinβ结合,并使用计算机模型将其发现可视化。这些结果可能会导致开发用于治疗严重疾病(例如老年痴呆症和癌症)的新药。Meprinβ从细胞膜释放蛋白质,从而控制人体中重要的生理功能。然而,该过程的失调可引发阿尔茨海默氏病和癌症的发展。当需要时,甲胎蛋白β受胎球蛋白-B结合酶的调节,从而防止其他蛋白质的释放。在《国家科学院院刊》上发表他们的发现”,研究人员现在是第一个详细描述这种结合的人。
美因茨大学的研究小组在昆虫细胞中产生了meprinβ和fetuin-B,然后让它们在试管中相互反应。通过测量酶动力学和生物物理分析,研究人员确定该反应可导致异常稳定的高分子复合物。随后,他们在巴塞罗那的同事设法使该复合物结晶,并使用X射线晶体学确定了其三维结构。这涉及在蛋白质晶体上发射X射线,这使得可以根据X射线的衍射来计算晶体的原子结构。然后生成该结构的计算机模型。沃尔特·斯托克教授说:“借助该模型,我们现在可以准确地观察到meprinβ和fetuin-B如何结合在一起。”他与HagenKörschgen博士和Nele von Wiegen一起在JGU进行了研究。“这项研究为更好地了解阿尔茨海默氏病和开发抗击这种疾病的药物提供了一个很好的起点。”Meprinβ已知参与所谓的β-淀粉样斑块的形成,这是该病的特征。此外,患有阿尔茨海默氏病的人血液中的胎球蛋白B相对较少,这反过来可能导致缺乏对meprinβ的调节。“如果有可能开发一种与酶结合并以类似于胎球蛋白B的方式抑制该酶的药物,那么这可能是一种治疗阿尔茨海默氏症的新方法,”斯托克总结说。Meprinβ已知参与所谓的β-淀粉样斑块的形成,这是该病的特征。此外,患有阿尔茨海默氏病的人血液中的胎球蛋白B相对较少,这反过来可能导致缺乏对meprinβ的调节。“如果有可能开发一种与酶结合并以类似于胎球蛋白B的方式抑制该酶的药物,那么这可能是一种治疗阿尔茨海默氏症的新方法,”斯托克总结说。Meprinβ已知参与所谓的β-淀粉样斑块的形成,这是该病的特征。此外,患有阿尔茨海默氏病的人血液中的胎球蛋白B相对较少,这反过来可能导致缺乏对meprinβ的调节。“如果有可能开发一种与酶结合并以类似于胎球蛋白B的方式抑制该酶的药物,那么这可能是一种治疗阿尔茨海默氏症的新方法,”斯托克总结说。
标签: 甲氨蝶呤β酶
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