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研究发现与阿片类药物相比化合物的副作用更小

导读 芬太尼,羟考酮,吗啡-这些物质为许多人所熟知,既可以缓解疼痛,又可以使成瘾和死亡成为痛苦的流行病。 多年来,科学家们一直在尝试平衡阿

芬太尼,羟考酮,吗啡-这些物质为许多人所熟知,既可以缓解疼痛,又可以使成瘾和死亡成为痛苦的流行病。

多年来,科学家们一直在尝试平衡阿片类药物的有效止痛特性与它们的许多负面副作用-结果大多是混合的。

约翰·特雷纳(John Traynor)博士和安德鲁·阿尔特(Andrew Alt)博士及其团队在密歇根大学爱德华·多米诺研究中心的工作,由国家药物滥用研究所资助,旨在避开这些问题利用身体自身的能力来阻止疼痛。

从鸦片衍生的鸦片到海洛因,所有阿片类药物都对大脑和身体其他部位天然存在的受体起作用。一种这样的受体,μ阿片样物质受体,与体内称为内源性内啡肽和脑啡肽的天然止痛药结合。作用于阿片类药物受体上的药物会导致成瘾以及不想要的副作用,例如嗜睡,呼吸困难,便秘和恶心。

Traynor说:“通常,当您处于疼痛状态时,您会释放内源性阿片类药物,但它们的强度不足或持续时间不够长。”该小组长期以来一直认为,可以使用称为正变构调节剂的物质来增强人体自身的内啡肽和脑啡肽。在PNAS上发表的一篇新论文中,他们证明了一种称为BMS-986122的正变构调节剂可以增强脑啡肽激活mu阿片受体的能力。

而且,与阿片类药物不同,正变构调节剂仅在存在内啡肽或脑啡肽的情况下起作用,这意味着它们仅在需要缓解疼痛时才起作用。它们不像阿片类药物那样与受体结合,而是在不同的位置结合,从而增强了其对人体缓解疼痛化合物的反应能力。

Traynor解释说:“当您需要脑啡肽时,可以以搏动的方式将它们释放到身体的特定区域,然后它们就会迅速代谢。”“相比之下,吗啡等药物会淹没人体和大脑,并会停留数小时。”

该团队通过分离纯化的受体并测量其对脑啡肽的反应,证明了调节剂刺激μ阿片受体的能力。“如果添加正构构调节剂,则需要少得多的脑啡肽才能获得应答。”

额外的电生理学和小鼠实验证实,阿片受体被人体的缓解疼痛分子更强烈地激活,从而导致疼痛缓解。相反,调节剂显示出降低的呼吸抑制,便秘和成瘾倾向的副作用。

Traynor解释说,他们的下一个目标是测量他们在压力或慢性疼痛条件下增强内源性阿片样物质活化的能力,以确保它们有效,但不会导致像呼吸抑制之类的更危险的反应。

Traynor说:“尽管这些分子不能解决阿片类药物的危机,但它们可以减慢其速度并阻止其再次发生,因为处于疼痛状态的患者可以服用这种药物而不是传统的阿片类药物。”

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