达拉斯-2021年4月27日-西南大学彼得·奥唐纳小脑研究所的研究人员发现了一种与细胞死亡有关的新蛋白,该蛋白提供了潜在的治疗靶点,可以预防或延缓中风后神经退行性疾病的进展。
UTSW的病理,神经,生物化学和药理学系的科学家已经鉴定并命名为AIF3,这是细胞凋亡诱导因子(AIF)的另一种形式,该蛋白对维持正常的线粒体功能至关重要。一旦从线粒体中释放出来,AIF就会触发诱导某种程序性细胞死亡的过程。
在《分子神经》杂志上发表的一项研究中,UT西南团队与约翰·霍普金斯大学医学院的研究人员合作,发现中风后大脑会从产生AIF转变为产生AIF3。他们还报告说,笔画触发了一个称为“选择性拼接”的过程,该过程中删除了一部分编码AIF的指令,从而产生了AIF3。有缺陷的剪接会导致疾病,但是修改剪接过程可能会为新疗法提供潜力。
在研究人员开发的人脑组织和小鼠模型中,中风后AIF3的水平均升高。在小鼠中,中风诱导的AIF3产生导致严重的进行性神经,提示在某些患者中观察到中风严重副作用的潜在机制。中风已被认为是痴呆症的第二大常见病因,据估计,中风患者中有10%在一年内发生中风后神经退行性变。
AIF3剪接诱导的神经的分子机制涉及获得AIF3改变后,除了丧失线粒体功能障碍和细胞死亡外,还丧失了AIF原始形式的综合作用。
“ AIF3剪接会导致线粒体功能障碍和神经退行性病变,”资深作者,病理学和神经病学助理教授,奥唐奈脑研究所成员王英飞博士说。“我们的研究提供了一个有价值的工具,可了解AIF3剪接在大脑中的作用,以及预防或延缓神经退行性疾病进展的潜在治疗靶标。”
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