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AG1296是控制危险性肺动脉高压的优秀候选药物

导读 早产儿,患有心脏缺陷的孩子以及其他一些人可能发生的危险健康状况之一是肺动脉高压(PAH)。通常会被误认为是哮喘,这种情况发生在肺部血管

早产儿,患有心脏缺陷的孩子以及其他一些人可能发生的危险健康状况之一是肺动脉高压(PAH)。

通常会被误认为是哮喘,这种情况发生在肺部血管对血流产生过度抵抗时。这迫使心脏的右心室更加努力地工作,导致其扩大,增厚并进一步升高血压。虽然早期治疗通常会成功,但这种情况可能会持续发展,可能导致心力衰竭和死亡。

PAH的确切发病率和患病率仍不清楚,但是在欧洲对患者注册表的审查中估计,这种情况在每100万儿童中有近64名发生,包括暂时性病例。到目前为止,还没有治愈方法。

现在,斯坦福大学和辛辛那提儿童基金会的一组科学家在大海捞针中发现了一种潜在的有效针头。

Mingxia说:“在这项研究中,我们以八种不同的剂量筛选了一个处于临床开发不同阶段的4500种化合物的库。在六种可改善细胞存活率的化合物中,我们确定了酪氨酸激酶抑制剂AG1296为进一步研究的先导化合物,” Mingxia说道。 Gu,MD,PhD,2021年5月5日发表在《科学转化医学》上的一项研究的主要作者。

该化合物已经可供研究使用了几年,但尚未批准用于医学用途。仅当使用几行诱导的多能干细胞(iPSC)行测试整个化合物文库后才能显示出其作为PAH治疗的潜在价值,该多能干细胞生长以反映患有该疾病的实际患者的遗传特征。

研究人员发现,AG1296在一系列基因表达,细胞信号传导和机制检测方面优于其他几种TKI抑制剂。最重要的是,该化合物逆转了人类细胞中疾病的关键生物标志物,并改善了动物模型中的血管功能。

卓越中心

辛辛那提儿童医院的肺动脉高压诊所是美国八个获得肺动脉高压协会(PHA)认证的肺科中心之一,是肺动脉高压认可的综合护理中心。

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