熊本大学的研究人员发现,DNP肽是一种小肠可渗透的环状肽,最初用作胰岛素添加剂,可改善小肠的吸收,可降低小鼠的血糖水平。他们还发现,可以通过简单地将D型DNP肽(D-DNP)肽添加到临床实践中使用的可注射胰岛素中来口服胰岛素。该研究有望为使用DNP肽开发口服胰岛素提供基础。
通过自我注射胰岛素进行胰岛素治疗目前是控制血糖的最佳方法。然而,自我注射是许多糖尿病患者的痛苦和主要负担。强烈希望开发口服胰岛素以改善其生活质量。尽管从发现胰岛素到现在已经有100多年的历史了,但口服胰岛素尚待开发。这主要是因为胰岛素在小肠中不被吸收,并且在胃肠道中被分解。为了解决这个问题,研究人员使用了一种DNP肽和一个胰岛素六聚体,该DNP肽可以渗透大分子穿过他们先前发现的小肠,而胰岛素六聚体是通过添加锌而形成的。
首先,研究团队使用D-氨基酸(D-DNP肽)合成了DNP肽,以抑制DNP的胃肠道降解。然后,为了减少胰岛素在胃肠道的降解,研究人员通过将氯化锌和胰岛素结合在一起,制成了一种胰岛素六聚体(锌胰岛素六聚体)。然后将D-DNP肽和胰岛素六聚体的混合物施用于小鼠的肠道,以研究其吸收速率。
给药五分钟后,在门静脉血中检测到胰岛素,给药后15至60分钟血糖水平开始下降。降低的葡萄糖水平持续直至给药后至少120分钟。此外,口服该混合物时,血糖水平在15分钟后开始下降,并保持至少120分钟。对于两种给药方法,D-DNP肽产生的降血糖作用均比由L-氨基酸合成的L-DNP肽产生的降血糖作用更强。此外,当将该混合物经肠内和口服给予糖尿病模型小鼠时,血糖水平在30分钟后开始降低。
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