加利福尼亚州拉霍拉市-引起的SARS-CoV-2的快速传播变种携带突变,使病毒能够逃避自然或通过疫苗接种产生的一些免疫反应。Scripps Research的科学家以及德国和荷兰的合作者进行的一项新研究揭示了这些逃逸突变如何发挥作用的关键细节。
科学家的研究发表在《科学》杂志上,他们使用结构生物学技术以高分辨率绘制了中和抗体类别与SARS-CoV-2原始大流行株的结合程度以及新变体中发现的突变如何破坏该过程的过程。首先在巴西,英国,南非和发现。
该研究还强调,这些突变中的几种聚集在病毒的刺突蛋白上的一个位点上,称为“受体结合位点”。受体结合结构域上的其他位点不受影响。
“这项研究的意义在于,在设计下一代疫苗和抗体疗法时,我们应该考虑增加对病毒其他易受攻击部位的关注,这些易受感染部位往往不会受到所关注变体中发现的突变的影响。”主要作者孟元,博士。
Yuan是高级作者Ian Wilson,DPhil,Hansen结构生物学教授,Scripps Research的综合结构与计算生物学系主任的实验室的博士后研究助理。
“关注的变量”如何逃避免疫反应
SARS-CoV-2“令人关注的变体”包括英国的B.1.1.7变体,南非的B.1.351变体,巴西的P.1变体和的B.1.617变体。这些变体中的一些似乎比原始的武汉株更具传染性。最近的研究发现,通过自然感染原始菌株或通过疫苗接种产生的抗体反应在中和这些变异菌株方面不太有效。
由于这些变体具有传播和引发疾病的潜力-也许在某些情况下,尽管已进行了疫苗接种-科学家认为迫切需要发现这些变体如何设法逃脱体内许多先前的免疫反应,包括抗体反应。
在这项研究中,研究人员主要关注SARS-CoV-2穗蛋白中的三个突变:K417N,E484K和N501Y。这些突变单独或组合存在于大多数主要的SARS-CoV-2变体中。所有突变都在SARS-CoV-2受体结合位点发现,该位点是病毒附着在宿主细胞上的位置。
研究人员测试了主要类别的代表性抗体,这些抗体靶向受体结合位点及其周围的一般区域。他们发现,当存在突变时,许多这些抗体会失去有效结合和中和病毒的能力。
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